[发明专利]一种光动力联合钙超载的纳米载体及其制备方法与应用

说明书

本发明涉及一种光动力联合钙超载的纳米载体及其制备方法与应用，具体公开了一种靶向肿瘤细胞的抗肿瘤纳米载体，其特征在于，所述纳米载体包括过氧化钙颗粒，所述过氧化钙颗粒表面静电吸附有黑磷量子点，且吸附有黑磷量子点的过氧化钙颗粒被聚合物包裹形成纳米颗粒，所述聚合物上偶联有靶向肿瘤表面标志物的修饰物；所述修饰物选自靶向肿瘤表面标志物的抗体、叶酸、多肽、适配体。所述纳米载体可以促进高表达GPC3的肿瘤细胞凋亡或抑制其增殖，可以作为GPC3结合位点的生物纳米类药物，可用于制备预防和/或治疗肝癌药物。

技术领域

本发明涉及生物技术和生物医药领域，具体涉及一种光动力联合钙超载的纳米载体及其制备方法与应用。

背景技术

1.1.肝癌

肝细胞癌(HCC)是全球常见的恶性肿瘤，超过53％的HCC患者来自中国。目前，HCC的主要治愈性治疗方法是手术切除，这也是肿瘤大小小于3厘米的早期HCC患者的首选。然而，目前的治疗效果仍不令人满意，部分原因是术后肿瘤复发。据报道，大约50％的患者可能会出现肿瘤复发，表现为治愈性肝切除术后2年内出现肝内或肝外转移。因此，探索HCC复发的分子机制对改善临床预后仍有重要意义。

到2017年，中国致死率排名第三和第五的分别为肺癌和肝癌[1]，癌症攻克方面依然面临着严峻的形式。传统的手术切除并不能彻底清除病灶，这就为术后复发和预后不理想埋下了隐患。临床治疗多采用手术和化疗、放疗协同作用手段，但是当前的化学治疗方法由于其药物本身性质和身体内药物递送机制使得其对身体危害极大，常常会带来更加严重的副反应。放射治疗方法又由于其放射剂量难以控制，过小的计量达不到杀死肿瘤的效果，剂量过大又会对正常组织造成破坏，所以肿瘤一般治疗依然处于进退两难的境地。纳米医学的兴起，为肿瘤治疗带来一丝曙光，利用纳米尺寸所带来的独特效应使得治疗趋于精准化、个人化。

1.2.可以被靶向的肝癌标志物GPC3

通常需要选择具有特异性靶向某种肿瘤的靶标蛋白，该蛋白需满足的基本条件是在肿瘤细胞中过度表达，而在正常细胞中低表达甚至不表达，这样可以使得递送的精准程度提高同时减少了毒副作用。

Glypican-3(GPC3)是硫酸乙酰肝素蛋白聚糖家族的成员，基本结构由核心蛋白，硫酸乙酰肝素链(Heparan sulfate proteoglycan，HSPG)和糖基磷脂酰肌醇(Glycophosphatidylinositol，GPI)组成。GPC3通过GPI锚定到细胞膜表面并通过接收来自细胞表面的受体信号调节细胞形态，粘附，增殖、迁移、生存和分化[2]。有一些研究表明，GPC3参与肝癌的发生和发展并被发现即使在肝癌早期也高水平表达且调节许多细胞的生理和病理进程。相比之下，未检测到GPC3表达在健康成年人的肝脏中。GPC3参与了与各种配体和受体相互作用的过程，参与抑制和调节包括细胞粘附分子，基质成分，生长因子，酶和酶抑制剂。GPC3在大多数中胚层组织和器官中潜在的分子机制仍然未知，但其作为肝癌靶向的标志物具有巨大的发展潜力。

1.3.钙离子治疗策略