[发明专利]二肽-2的合成方法

权利要求书

1.二肽-2的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

(1)采用苯酐保护L-缬氨酸得到邻苯二甲酰-L-缬氨酸；

(2)邻苯二甲酰-L-缬氨酸与氯化亚砜反应得到邻苯二甲酰-L-缬氨酰氯；

(3)以非质子溶剂A为溶剂，缚酸剂作用下，邻苯二甲酰-L-缬氨酰氯与N-羟基琥珀酰亚胺在室温下反应得到活化酯邻苯二甲酰-L-缬氨酰琥珀酰亚胺；所述邻苯二甲酰-L-缬氨酰氯、N-羟基琥珀酰亚胺和缚酸剂的摩尔比为1.0：1.0-1.2：1.0-1.5；

(4)以非质子溶剂B为溶剂，碱的作用下，邻苯二甲酰-L-缬氨酰琥珀酰亚胺与L-色氨酸在室温下反应得到邻苯二甲酰-L-缬氨酰-L-色氨酸；所述L-色氨酸、邻苯二甲酰-L-缬氨酰琥珀酰亚胺和碱的摩尔比为1.0：1.0-1.2：1.0-1.5；

(5)邻苯二甲酰-L-缬氨酰-L-色氨酸脱保护得到二肽-2；

所述非质子溶剂A与非质子溶剂B均为DMF，所述缚酸剂和碱均为三乙胺。

2.根据权利要求1所述的二肽-2的合成方法，其特征在于，步骤(1)具体包括：

以甲苯为溶剂，用苯酐保护L-缬氨酸，110-120℃回流分水反应4-6小时，得到邻苯二甲酰-L-缬氨酸；所述L-缬氨酸与苯酐的摩尔比为1.0：1.0-1.2。

3.根据权利要求1所述的二肽-2的合成方法，其特征在于，步骤(2)具体包括：

以甲苯为溶剂，60-70℃下，邻苯二甲酰-L-缬氨酸与氯化亚砜反应得到邻苯二甲酰-L-缬氨酰氯；所述L-缬氨酸和氯化亚砜的摩尔比为1.0：1.0-1.5。

4.根据权利要求1所述的二肽-2的合成方法，其特征在于，步骤(5)具体包括：

以水为溶剂，水合肼为脱保护试剂，70-80℃下，邻苯二甲酰-L-缬氨酰-L-色氨酸脱保护得到二肽-2；所述邻苯二甲酰-L-缬氨酰-L-色氨酸和水合肼的摩尔比为1.0：1.0-1.5。

5.根据权利要求1所述的二肽-2的合成方法，其特征在于，在步骤(3)中，将邻苯二甲酰-L-缬氨酰氯溶于非质子溶剂A中得到溶液A，将N-羟基琥珀酰亚胺和三乙胺溶于非质子溶剂A中并在室温下滴加溶液A，反应完成后得到溶液B；在步骤(4)中，将L-色氨酸和碱溶于非质子溶剂B中并在室温下滴加溶液B，反应完成后，加水析料，固液分离得到邻苯二甲酰-L-缬氨酰-L-色氨酸。