[发明专利]一类含二硫醚结构的喹唑啉酮类衍生物的制备方法及其应用

说明书

本发明涉及一类含二硫醚结构的喹唑啉酮类衍生物的制备方法及其应用。该化合物具有如通式(I)所示的结构：本发明以喹唑啉酮为母体结构，将二硫烷基(杂环)结构引入到此体系中，合成了一系列含二硫醚结构的喹唑啉酮类衍生物，该系列化合物对植物致病病原细菌具有很好的抑制作用，如对水稻白叶枯病菌、柑橘溃疡病菌、猕猴桃溃疡病菌及茄青枯雷尔氏菌等。

技术领域

本发明涉及农药学技术领域，是一类含二硫醚结构的喹唑啉酮类衍生物的制备方法及其应用。

背景技术

植物细菌性病害是最具破坏性的植物病害之一，不仅影响了农业的健康稳定发展，同时也对食品安全构成了重大威胁。其中，水稻白叶枯病菌(Xanthomonas oryzaepv.oryzae，Xoo)、柑橘溃疡病菌(Xanthomonas axonopodis pv.citri，Xac)、猕猴桃溃疡病菌(Pseudomonas syringae pv.Actinidiae,Psa)、茄青枯雷尔氏菌(Ralstoniasolanacearum,Rs)等造成的细菌性病害使每年的农业损失达数亿美元。

施用化学农药一直是防治植物细菌性病害的主要措施，它具有杀菌谱广、见效快、成本低等优点，与此同时，随着科学技术的升级和更新，在过去的半个多世纪里，农药的使用量从上世纪60年代的1千克每公顷减少到了当前的10克每公顷，这不仅是作物保护的巨大成就，同样的，对于环境保护而言更是如此。然而长期施用化学农药不可避免的导致了农药残留及环境污染问题，人体健康和生态平衡都受到了极大挑战，此外，很多商品化农药已经出现了不同程度上的抗药性问题，因此急需寻找用于抗植物病原细菌的高活性、低抗性化合物，并在此基础上创制自主知识产权的绿色新农药，为农作物细菌性病害防控提供候选药物。

喹唑啉酮类化合物是普遍存在于自然界中的一类天然活性物质，天然存在的喹唑啉酮化合物具有多种生物活性，如：抗菌、抗肿瘤、抗惊厥、抗疟疾、抗炎等，以喹唑啉酮为母体结构进行衍生也发现了很多具有较好抗菌活性的化合物；此外，二硫醚类衍生物具有广泛的生物活性，例如抗细菌、抗真菌、抗肿瘤，其中二硫醚类抗菌化合物—大蒜素(allicin)，其杀菌的独特作用方式引起了广泛的关注和研究。

为寻找高效、抵抗性的杀菌活性化合物，本发明以喹唑啉酮为母体结构，将具有生物活性的二硫键引入到此体系中，合成了一系列2-取代二硫烷基-4(3H)-喹唑啉酮类衍生物，考察其杀菌生物活性，为新农药的研发和创制提供一定的科学基础。

喹唑啉酮类衍生物的生物活性研究进展如下：

2018年，Megahed[Megahed M,Fathalla W,Alsheikh A A.Synthesis andAntimicrobial Activity of Methyl2-(2-(2-Arylquinazolin-4-yl)oxy)AcetylaminoAlkanoates[J].Journal of Heterocyclic Chemistry.2018,55(12):2799-2808.]等合成了数十个喹唑啉酮类衍生物，测定了这些化合物对大肠杆菌、白色念珠菌和金黄色葡萄球菌的抑菌活性。生物活性结果表明：部分甘氨酸衍生物、缬氨酸衍生物、羧酸衍生物与对照抗生素相比，对三种病原菌均具有显著的抗菌活性。