[发明专利]一种电化学合成芳基取代喹喔啉(酮)衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种电化学合成芳基取代喹喔啉(酮)衍生物的方法，所述方法为：将喹喔啉(酮)类化合物、芳基肼类化合物、添加剂和电解质溶解于溶剂中，得到反应液，放入阳极、阴极，接通电源通电，电流强度以喹喔啉(酮)类化合物的物质的量计为5～20mA﹒mmol^‑1，于10℃～40℃下搅拌反应2～10小时，反应结束后经后处理得到如式(I)所示的芳基取代喹喔啉(酮)衍生物。本发明具有操作工艺简单、原料和电解质廉价易得、反应条件温和、反应收率高等优点，与传统工艺相比，避免了金属催化剂和氧化剂的使用，对环境友好。

技术领域

本发明涉及一种电化学合成芳基取代喹喔啉(酮)衍生物的方法，具体为一种在电催化条件下，通过喹喔啉(酮)类化合物和芳基肼类化合物偶联合成芳基取代喹喔啉(酮)衍生物的绿色高效合成方法。

背景技术

喹喔啉(酮)结构是一类重要的药物结构母核，芳基取代的喹喔啉(酮)衍生物显示出抗肿瘤、抗菌和磷酸酶抑制剂等生物活性，具有重要的应用价值，芳基取代喹喔啉(酮)衍生物的合成成为研究热点。

目前，芳基取代喹喔啉(酮)衍生物的合成有以下方法，例如通过芳基取代前体加热进行缩合反应制备(Adv.Synth.Catal.,2010,352, 2132-2136；Eur.J.Org.Chem.,2020,29,4635-4638.)、通过3-卤代喹喔啉(酮)的Suzuki/Heck偶联反应制备(Eur.J.Med.Chem.,2014,80, 383-392.)以及通过铜催化末端炔烃的环加成反应制备(Photochem.Photobiol.Sci.,2013,12,2110-2118.)。然而，这些传统的合成方法通常效率低，反应条件苛刻。为了提高合成效率，通过喹喔啉(酮)直接C-H官能化合成此类化合物受到了广泛关注。2014年，有课题组报道使用钯催化剂将喹喔啉(酮)与芳基硼酸进行C-H芳基化(Eur.J.Med.Chem.,2014,80,383-392；Adv.Synth.Catal.,2014,356, 3821-3830.)。该方法尽管底物范围广泛且产率高，但需要昂贵的钯催化剂，从而导致成本和目标产物毒性的增加。2017年，有文献报道了使用芳基肼(Adv.Synth.Catal.,2017,359,1515-1521.)、二芳基碘鎓盐(Org.Lett.,2017,19,1530-1533.)和芳胺(Adv.Synth.Catal., 2017,359,4197-4207.)作为芳基化试剂，在氧化剂的存在下，与喹喔啉(酮)直接进行C-H芳基化制备芳基取代喹喔啉(酮)衍生物。这些方法反应条件温和，操作简便，避免了贵金属催化剂的使用，但是都需要使用化学计量的氧化剂。

由上述可见，本领域需要开发一种简单高效的合成方法。本发明在电催化条件下，通过喹喔啉(酮)类化合物和芳基肼类化合物直接偶联合成芳基取代喹喔啉(酮)衍生物，具有条件温和、操作简单、反应收率高、环境友好等优点。

发明内容

针对现有技术中存在的上述剖，本发明的目的在于提供一种条件温和、操作简单、反应收率高、环境友好、绿色高效的电化学合成芳基取代喹喔啉(酮)衍生物的方法。

本发明的技术方案如下：

一种电化学合成芳基取代喹喔啉(酮)衍生物(I)的方法，所述方法为：将喹喔啉(酮)类化合物、芳基肼类化合物、添加剂和电解质溶解于一定量的溶剂当中，得到反应液，放入阳极、阴极，接通电源通电，电流强度以芳基肼类化合物的物质的量计为5～20mA﹒mmol^-1，于10℃～40℃下搅拌反应2～10小时，反应结束后经后处理得到如式(I)所示的3-芳基取代喹喔啉(酮)衍生物。