[发明专利]用于制备1,3-苯并间二氧杂环戊烯杂环化合物的方法

权利要求书

1.一种用于制备式(I)化合物的方法

其中R₁选自CHF₂和CF₃，Q选自氯、溴和氟，

所述方法包括以下步骤中的一个或多个：

(1)使式(II)化合物

其中R₂选自氢、C_1-6-烷基和芳基烷基，R₂₁选自氢和C(O)R₂₂，并且R₂₂选自氢和C_1-6-烷基；与式(III)化合物

其中表示单键、双键或两个单键，并且当表示双键或两个单键时，为单键，并且当表示单键时，为双键；当表示双键时R₃表示氧，并且当表示单键或两个单键时R₃表示O-C_1-6-烷基；在酸催化剂存在下反应以形成式(IV)化合物

其中R₂和R₂₁如上文所定义；

(2a)使所得式(IV)化合物与芳族或脂肪族硫醇反应以形成式(VI)化合物

其中R₂₁在上文中定义；

(2b)使所述式(VI)化合物与水性N(Bu)₄⁺OH^-反应以形成式(VII)化合物

其中R₂₁如上文所定义；

(3)用氢氯氟碳化合物试剂烷基化所得式(VII)化合物，

R₁-Cl (VIII)

其中R₁如上文所定义，以形成式(IX)化合物

其中R₁和R₂₁如上文所定义；

(4)使所述式(IX)化合物与式(X)的吡啶化合物反应

其中Q如上文所定义并且Q_X选自氯、溴、氟和碘，以形成式(XI) 化合物；

其中R₁和Q如上文所定义；以及

(5)氧化所得式(XI)化合物以制备所述式(I)化合物

其中R₁和Q如上文所定义。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(2a)中的所述脱保护在碱存在下于例如选自NMP、DMSO、DMF、甲醇、乙醇及其混合物的溶剂中进行。

3.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中步骤(3)中的所述反应在极性溶剂存在下使用氢氯氟碳化合物进行。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在步骤(4)中所述偶联在碱存在下于极性溶剂中进行。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中R₁是CHF₂。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中Q和Q_x全部是氯。

7.一种式(VI)的中间体化合物

其中R₂₁选自氢和C(O)R₂₂并且R₂₂选自氢和C_1-6-烷基。

8.一种式(VII)的中间体化合物

其中R₂₁选自氢和C(O)R₂₂并且R₂₂选自氢和C_1-6-烷基。