[发明专利]一种肝癌患者免疫治疗超进展风险的预测模型、构建方法及其应用

说明书

本发明公开了一种肝癌患者免疫治疗超进展风险的预测模型、构建方法及其应用，本发明发现通过淋巴结转移、肺转移、NLR、白蛋白和PS评分建立预测模型Logit(p)＝‑3.208+1.450×淋巴结转移+1.043×肺转移+0.610×NLR+‑0.848×白蛋白+0.323×PS评分。该模型可以准确预测肝癌患者免疫治疗超进展风险，AUC达到0.801，具有诊断学意义，在临床工作中有一定的指导意义。

技术领域

本发明属于生物信息学分析领域，具体涉及一种肝癌患者免疫治疗超进展风险的预测模型、构建方法及其应用。

背景技术

原发性肝癌(primary liver cancer，PLC)是全世界范围内常见的消化系统恶性肿瘤。全球肝癌的年新发病例数居于恶性肿瘤第7位，死亡人数居于恶性肿瘤的第3位。70％～80％的肝癌病人确诊时已为进展期，失去根治性手术治疗机会，仅能接受系统治疗等姑息性治疗方式，预后极差。这些患者的治疗选择有限。自2017年，仑伐替尼一线治疗肝癌，瑞戈非尼、卡博替尼和雷莫芦单克隆抗体二线治疗肝癌获批临床应用，标志着肝癌靶向治疗进入新时代。虽然中晚期肝癌病人客观缓解率获得显著提高，但其总体生存时间未能获得有效延长。近年来，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibi-tors，ICIs)为代表的免疫疗法使许多类型肿瘤患者的预后得到了前所未有的改善。随着ICIs在临床的广泛应用，越来越多的证据表明，部分患者在接受ICIs后短时间内肿瘤负荷反而迅速增大，导致生存期显著缩短，该现象被称为超进展性疾病(HPD)。

有多篇研究使用不同方法对免疫治疗的肿瘤患者出现的超进展现象进行评估及预测。其中Kim等人的研究中，通过肿瘤生长动力学通过TGK(tumour growth kinetics)和TGR(tumour growth rate)数据共同评估，TGK是基于RECIST测量肿瘤靶病灶最长径每月的直径变化，TGR是基于RECIST测量靶病灶体积总和每月变化的log值[]。基于连续的CT或者MRI扫描来评估肿瘤反应即肿瘤生长动力学。评估时间与基线测量的时间间隔为12周。基线的定义为即将治疗前的影像学，试验周期的定义为接受治疗到治疗完成为12周。用TGK和TGR的倍数变化及TGR绝对值(ΔTGR)来表达HPD。他们对超进展的定义为：TGK及TGR增长超过4倍，且ΔTGR超过40％。并且高NLR可以预测，NLR的cutoff值为4.125。

目前用于评估超进展的方法有很多，没有统一的标准。在实际临床工作中，评估肝癌患者的超进展有诸多限制。目前使用比较广泛的方法是肿瘤生长率(TGR)来定义它，这些方法有一些重要的临床局限性，例如需要事先进行计算机断层扫描(CT)，但在真实世界中往往缺少必须的治疗前的影像学；且TGR的定义中不包括对新病灶和不可测量疾病的评估。

发明内容

本发明的目的在于提供一种可以准确评估肝癌患者免疫治疗超进展风险的预测模型、构建方法及其应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一方面，提供一种肝癌患者免疫治疗超进展风险评估模型的构建方法，包含以下步骤：

S1：获取HPD患者及非HPD患者的临床资料；

S2：使用差异分析检测HPD患者及非HPD患者中的变量；

S3：使用单变量和多变量逻辑回归分析确定与HPD相关的临床变量，建立风险模型；

所述临床变量包含淋巴结转移、肺转移、NLR(中性粒细胞与淋巴细胞的比率)、白蛋白和PS(体力活动状态)评分。

在本发明的一些实施方式中，所述差异分析包含独立样本t检验、卡方检验或Mann-Whitney U检验。

在本发明的一些实施方式中，所述构建方法还包含步骤S4评估所述模型的效能。