[发明专利]一种ADSC来源的外泌体miRNA在哮喘诊断和治疗中的应用

说明书

本发明公开了一种ADSC来源的外泌体miRNA在哮喘诊断和治疗中的应用，该miRNA为miR‑301a‑3p。检测miR‑301a‑3p在支气管哮喘诊断中的应用。本发明公开了miR‑301a‑3p治疗哮喘的治疗靶点，并检测其可能机制，发现了miR‑301a‑3p靶向下调STAT3表达，改善哮喘症状，可应用于哮喘治疗。本发明还检测ADSC来源的外泌体miR‑301a‑3p及相关靶基因STAT3在支气管哮喘患者血清中的表达及相关性，因此，miR‑301a‑3p可作为哮喘诊断和治疗的生物标志物。

技术领域

本发明涉及生物医药和分子生物学技术领域，具体说，涉及一种ADSC来源的外泌体miRNA在哮喘诊断和治疗中的应用。

背景技术

支气管哮喘(哮喘)是一种以反复发作的喘息、气急、伴或不伴胸闷或咳嗽等症状和可变的气流受限为主要特征的呼吸系统疾病。其主要病理改变为气道炎症、气道高反应性及气道重塑。

目前全世界哮喘患者总数约为3.34亿，我国约有4750万，患病率逐年上升。目前针对哮喘的治疗仍以缓解症状和控制炎症为主，吸入性糖皮质激素和β受体激动剂为现在哮喘的一线治疗方案，部分患者经过治疗后其症状得到有效控制，但仍有患者即使经过适当的治疗(包括奥马珠单抗等生物靶向治疗药物)后仍出现严重和/或持续的症状。因此我们需要更深入的探讨哮喘的病因和发病机制，探索新的更有效的治疗方法。

脂肪来源的间充质干细胞(ADSCs)具有多向分化能力，能分化为内皮细胞、心肌细胞和神经细胞，并促进组织修复和再生。ADSC除能分泌细胞因子、细胞因子等蛋白质，在血管生成、免疫调节、伤口愈合等方面发挥作用外，还能够分泌外泌体，而外泌体通过传递mRNA、蛋白质、脂质、miRNA等发挥其细胞间通讯载体的作用。miR-301a-3p作为一种已被报道的miRNA，参与胃癌、结肠癌、乳腺癌的发生发展，但其在哮喘中的作用尚不清楚。

发明内容

发明目的：针对现技术上的不足，提供ADSCs来源的外泌体miR-301a-3p作为哮喘生物标志物的应用。此外，还提供了miR-301a-3p作为治疗靶点，可用于通过靶向下调STAT3改善哮喘症状的应用。

本发明采用如下技术方案：

ADSCs来源的外泌体miR-301a-3p作为哮喘生物标志物的应用。

处理气道平滑肌细胞(ASMCs)模拟哮喘时的气道炎症和气道重塑，ADSC来源的外泌体抑制ASMCs的炎症和重塑。

进一步，所述miRNA(miR-301a-3p)通过外泌体从ADSC转运至ASMC。

进一步，miR-301a-3p作为检测靶点在哮喘诊断中的应用。

本发明另一目的为miR-301a-3p作为治疗靶点改善哮喘症状的应用。

miR-301a-3p抑制哮喘时气道平滑肌细胞重塑和炎症反应。

进一步，STAT3为miR-301a-3p作用靶点，所述miRNA通过靶向下调STAT3改善哮喘症状。

有益效果：本发明检测了支气管哮喘患者血清中miR-301a-3p水平，发现miR-301a-3p在哮喘及健康人的表达差异，且与血清中STAT3水平负相关，可作为支气管哮喘的生物标志物。

本发明的优点在于：