[发明专利]叔丁基对苯二酚在制备预防和/或治疗粘膜炎的药物中的用途

说明书

本发明提供了一种叔丁基对苯二酚在制备预防和/或治疗粘膜炎的药物中的用途，属于制药领域。本发明首次发现，叔丁基对苯二酚能够显著改善5‑FU诱导的肠粘膜炎，能够改善腹泻，降低肠道长度损失，减轻病理变化(如粘膜损伤，坏死，组织结构丧失，水肿和炎症细胞浸润)，降低炎症因子表达水平；本发明还发现，叔丁基对苯二酚对5‑FU诱导的人肠上皮细胞损伤具有保护作用。因此，TBHQ在制备预防和/或治疗化疗导致的粘膜炎的药物、以及在制备对人肠上皮细胞损伤具有保护作用的药物中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及叔丁基对苯二酚在制备预防和/或治疗粘膜炎的药物中的用途。

背景技术

化疗是治疗恶性肿瘤主要的方法之一，但是研究发现应用甲氨蝶呤(methotraxate，MTX)、5-氟尿嘧啶(5-nuofine urea pyrimidine，5-FU)、阿糖胞苷、长春新碱、依托泊苷等化疗药时，粘膜炎的发生率高达90％。化疗性粘膜炎的发生不仅导致患者的治疗成本上升和住院时间延长，同时增加了患者的身心痛苦，降低了患者的生活质量。因此，开发出有效治疗化疗性粘膜炎的药物具有重要意义。

化疗后所导致的消化道粘膜炎的发生率为40％，化疗致消化道粘膜炎不仅局限于口腔粘膜损伤，如口腔粘膜红斑、脱皮、咽痛、口腔溃疡，还包括胃肠道粘膜损伤，临床表现有：恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻、肛周脓肿等。消化道粘膜炎引起的细菌感染可能导致患者严重的全身系统感染，使患者鼻胃管的使用率、胃肠外营养和静脉穿刺次数增加，同时使止痛药的药量和使用频率增加，导致患者的治疗依从性降低，使原化疗方案改变或中断，影响患者的抗肿瘤治疗效果。

化疗致肠粘膜炎是化疗过程中出现的一种消化道粘膜炎，具有发生率高、危害大的特点，严重影响肿瘤患者的治疗及生活质量。由于肠粘膜上皮更新快，对化疗十分敏感，接受胃肠道介入化疗后，肠粘膜上皮细胞更新慢甚至停止，出现粘膜水肿、脱落和溃疡，粘膜下层和固有层裸露，临床表现为不同程度的消化道症状，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻和消化道出血。目前，报道的治疗化疗致肠粘膜炎的药物还较少。

叔丁基对苯二酚，Tert-butylhydroquinone，简称TBHQ，结构为研究发现，叔丁基对苯二酚能够减轻高糖诱导的肾小球系膜细胞的氧化应激损伤，其作用机制可能是通过激活Nrf2-ARE信号通路，进而增强抗氧化蛋白、HO-1、γ-GCS的表达而实现的。但是，还未见将叔丁基对苯二酚用来治疗化疗导致的粘膜炎的报道。

发明内容

本发明的一个目的在于提供叔丁基对苯二酚在制备预防和/或治疗粘膜炎的药物中的新用途。本发明的另一个目的在于提供叔丁基对苯二酚在制备对人肠上皮细胞损伤具有保护作用的药物中的新用途。

本发明提供了叔丁基对苯二酚在制备预防和/或治疗粘膜炎的药物中的用途。

进一步地，所述粘膜炎是消化道粘膜炎。

进一步地，所述消化道粘膜炎是肠粘膜炎。

进一步地，所述粘膜炎是化疗药物导致的粘膜炎，所述化疗药物优选为5-FU。

进一步地，所述药物能够改善腹泻，降低肠道长度损失，改善粘膜损伤，降低炎症因子表达水平。

本发明还提供了叔丁基对苯二酚在制备对人肠上皮细胞损伤具有保护作用的药物中的用途。

进一步地，所述人肠上皮细胞损伤是化疗药物导致的人肠上皮细胞损伤，所述化疗药物优选为5-FU。

进一步地，所述药物是以叔丁基对苯二酚为活性成分，加上药学上可接受的辅料制得的制剂。

进一步地，所述制剂为口服制剂。

进一步地，所述制剂为注射制剂。

叔丁基对苯二酚，简称TBHQ。