[发明专利]一种核壳结构的金磁纳米簇载药靶向制剂及其制法和应用有效
申请号: | 202111117843.6 | 申请日: | 2021-09-18 |
公开(公告)号: | CN113908273B | 公开(公告)日: | 2023-05-05 |
发明(设计)人: | 沈雁;刘彦滟;赵岩 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | A61K41/00 | 分类号: | A61K41/00;A61K45/06;A61K31/537;A61K47/62;A61K47/69;A61P35/00;A61K49/00;A61K49/14;A61K49/18;A61K49/04;A61K49/22;B82Y5/00;B82Y40/00;B82Y15/0 |
代理公司: | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人: | 黄欣 |
地址: | 210009 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 结构 纳米 簇载药 靶向 制剂 及其 制法 应用 | ||
1.一种核壳结构的金磁纳米簇载药靶向制剂,其特征在于:包括磁性纳米簇内核和金纳米外壳,在金纳米外壳表面修饰有肿瘤靶向分子和肿瘤治疗药物;所述磁性纳米簇是由超顺磁性氧化铁纳米粒通过交联剂交联形成簇状结构;
该靶向制剂的制备方法,具体包括以下步骤 :
步骤1,将六水合氯化铁溶解于超纯水中,缓慢加入亚硫酸钠将部分三价铁还原成二价铁,缓慢加热至70~80℃后加入聚天冬氨酸钠,剧烈搅拌下快速注入碱溶液氨水,反应10~120 min后立即冷却并收取粗产物,粗产物加丙酮或乙醇后用磁铁磁分离洗涤2~3次,用超纯水重分散后透析3天,透析后的产物在3000~5000 rpm,20~40 min条件下离心两次,倾倒出上层液体即得超顺磁性氧化铁纳米粒;
步骤2,超顺磁性氧化铁纳米粒直接加入交联剂壳寡糖混合,搅拌2-14 h后,通过透析纯化得到磁性纳米簇;
步骤3,磁性纳米簇在搅拌下直接加入氯金酸溶液,并加入聚乙烯吡咯烷酮作为稳定剂,后加入还原剂抗坏血酸在磁性纳米簇表面还原金纳米层,搅拌10~120 min后取出,3000~5000 rpm,10 min 条件下离心纯化得到核壳结构金磁纳米簇;
步骤4,取步骤3中所制备的核壳结构金磁纳米簇加入肿瘤靶向分子CREKA肽,室温下共孵育0.5~12 h,3000~5000 rpm离心5~10 min,得到核壳结构金磁纳米簇靶向制剂;
步骤5,取步骤4中所制备的核壳结构金磁纳米簇靶向制剂,加入肿瘤治疗药物美登素衍生物DM1,室温下共孵育0.5~12 h,3000~5000 rpm离心5~10 min,得到核壳结构金磁纳米簇载药靶向制剂。
2.权利要求1所述核壳结构的金磁纳米簇载药靶向制剂在制备脑胶质瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、黑色素瘤或前列腺癌恶性肿瘤治疗药物的应用。
3.权利要求1所述核壳结构的金磁纳米簇载药靶向制剂在制备联合化疗、放疗、光热治疗和磁热治疗试剂中的应用。
4.权利要求1所述核壳结构的金磁纳米簇载药靶向制剂在制备磁共振、电子计算机断层扫描及光声成像诊断试剂中的应用。
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