[发明专利]用于治疗流感的新型抗病毒组合物

说明书

本申请涉及用于治疗流感的新型抗病毒组合物。本发明涉及一种药物组合物或兽用组合物，其用于预防和/或治疗流感病毒感染的用途。所述组合物的特征在于其在合适的药物载体中包含至少一种选自依替福林和地尔硫卓的化合物。

本申请是申请号为201680016574.5，申请日为2016年3月18日，发明名称 为“用于治疗流感的新型抗病毒组合物”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及用于治疗人或动物中的与流感病毒相关的病毒感染的用途的组合物。

背景技术

引起流感的病毒为流感病毒，其分为三种类型：A、B和C。位于病毒表面的 是两种在感染生物体的细胞的感染中发挥重要作用的糖蛋白：血凝素(HA)和神 经氨酸酶(NA)。根据其表面上HA和NA糖蛋白的性质，存在多种A型流感病 毒亚型：在动物世界，特别是迁徙海鸟中流行的病毒中已鉴定出16种类型的HA 和9种类型的NA。因此，流感病毒可以通过其表面上的蛋白质的类型来定义。

在人类中，流行数十年的病毒为H1N1、H2N2和H3N2亚型，偶发种间传播， 特别是由动物向人类传播的禽流感病毒为H5N1、H7N7、H7N9、H5N2和H9N2。 如最近出现的新的猪、禽、人源(猪、禽、人重组病毒)大流行的H1N1流感病 毒证明，A型流感病毒对公众健康构成严重威胁。流感大流行尤其是对应于在人 群中带有新的表面糖蛋白(HA和NA)的病毒的出现的抗原转变的结果。这些转 变允许人类中直接传播动物病毒，特别是禽流感病毒，这就是2003年以来亚洲高 致病性禽流感H5N1大流行，或2003年荷兰H7N7流感大流行和2013年东南亚 H7N9大流行的情况。抗原转变是禽、猪和人病毒之间的遗传重排的结果，例如猪 主要扮演宿主的中间体角色。这种遗传重排尤其是2009年H1N1大流行的根源。 此外，季节性流感疫情(尤其是基因漂变(表面糖蛋白突变的出现)的结果)是 发病率和死亡率增加的主要原因，尤其是在人群，特别是非常年轻的人、老年人、 免疫抑制的人和患有心肺疾病的人中。

疫苗接种仍然是流感预防的基石。然而，当出现新病毒时，需要6至9个月 的时间来开发和提供新的疫苗，并且必须考虑使用抗病毒药物进行治疗和/或预防。 常见的抗病毒药物是M2通道抑制剂，如金刚烷胺和神经氨酸酶抑制剂，如扎那米 韦和奥司他韦。

这些药物的使用受到耐受性反复出现的限制，尤其是针对大流行性H1N1病 毒观察到。此外，新出现的病毒已经耐受这些分子并非不可能。最后，大多数这 些分子不能全身施用，这在严重感染的情况下会造成问题。

因此，看起来有必要开发或确定更有效并具有广谱作用的新的抗病毒化合物。 用于开发新的广谱治疗分子的解决方案是确定对病毒靶向以进行其复制循环的细 胞通路和因子具有作用的分子。这一策略在Josset等人(Plos One，2010)的文章 中提出，使得能够确定具有意想不到的抗病毒活性的第一系列分子，例如专利申 请FR 2 953 410中呈现的分子。

在本发明的上下文中，在病毒感染的细胞试验和鼠体内模型中选择并评价了 几种分子。某些分子不仅对H1N1亚型的A型流感病毒株具有抗病毒作用，而且 对H3N2亚型的病毒株也具有抗病毒作用。所选择的化合物最初被描述为治疗与 病毒感染完全不同的病理学的活性成分。出乎意料地，现在已经显示出这些化合 物的某些具有抗病毒活性，特别是针对A型流感病毒的各种亚型。

发明内容

本发明涉及药物组合物或兽用组合物，其用于预防和/或治疗流感病毒感染的 用途，其包含至少一种选自依替福林(Etiléfrine)和地尔硫卓(Diltiazem)的化合 物。

这些药物组合物或兽用组合物有利地可以进一步包含至少一种其他抗病毒剂和/或抗菌剂。这些组合物可以为组合产品的形式，在人或兽用治疗中，特别是在 预防和/或治疗流感病毒感染中同时、分别或顺序使用。