[发明专利]一种可降解聚合物微球的制备方法及应用

说明书

本发明提供一种可降解聚合物微球的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：将可降解聚合物原料溶于有机溶剂，得到第一溶液；将所述第一溶液分散至包含透明质酸和透明质酸酶的第二溶液中，得到微球反应体系；去除所述微球反应体系中的有机溶剂，得到可降解聚合物微球粗品；将所述聚合物微球粗品洗涤、干燥，得到可降解聚合物微球。本发明将溶有可降解聚合物的有机溶剂使用超声波雾化，形成直径较均一的油滴颗粒，创造性的使用透明质酸溶液充当连续相，避免了传统乳化剂如吐温、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等的使用，透明质酸酶的加入可以在挥发有机试剂的同时将透明质酸降解，逐渐降低连续相粘度，混悬液不起泡，易洗涤。

技术领域

本发明属于材料科学领域，具体地，涉及一种可降解聚合物微球的制备方法及应用。

背景技术

以聚乳酸、聚己内酯为代表的可降解聚合物微球因其良好的生物相容性及生物可降解性而被广泛用于医疗领域。此类微球可以作为一种降解周期微球材料，与高分子水凝胶载体混合，制备可注射胶原刺激填充剂。此类填充剂注射入人体后，首先会引发轻度的初期炎症反应，微球逐渐被成纤维细胞包裹，进而纤维增生，形成稳定的无疤痕组织的胶原蛋白(主要为I型)，此种包裹作用将持续至微球完全降解，因此保证了较长的填充效果。

目前，聚合物微球的主要制备方法包括乳化-固化法、喷雾干燥法、沉淀法等。其中乳化-固化法因工艺简单、操作方便、易于大生产而被广泛使用。而传统乳化-固化法制备聚合物微球时一般采用滴加法将分散相加入到连续相中，通过调整乳化机的转速、乳化剂的种类等制备微球。此类方法所得的微球尺寸分布较宽，且容易出现团聚、黏连等现象，严重影响微球的应用。此外，常用的乳化剂如吐温、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮等在使用过程中易起泡、难洗涤、残留高，无法用作注射填充使用。

公开号为CN105126166B的专利公开了一种注射用含两亲性微球的透明质酸混合凝胶及其制备方法，其中包括微球的制备方法，其将微球材料溶于油相，滴加到表面活性剂的水溶液中制备微球。公开号为CN111836654A也使用此种方法制备聚己内酯微球。公开号为CN108653817B的专利公开了一种新型胶原刺激剂的制备方法，其中也涉及到乳化法制备微球，采用滴加法加入有机相，使用羟丁基几丁糖作为乳化剂。其仍然无法解决所得微球尺寸不均一、团聚黏连的问题。

公开号为CN108047464A的专利公开了一种可降解聚合物微球及其制备方法，依然采用传统乳化剂，仅对滴加方式改进，利用流量泵通过细管将有机相注入水相中，其宣称细管内径为0.6mm～2.16mm，可能会出现有机相呈液柱形式注入水相，微球分散效果很难得到保证。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种可降解聚合物微球的制备方法。

具体来说，本发明涉及如下方面：

1、一种可降解聚合物微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

将可降解聚合物原料溶于有机溶剂，得到第一溶液；

将所述第一溶液分散至包含透明质酸和透明质酸酶的第二溶液中，得到微球反应体系；

去除所述微球反应体系中的有机溶剂，得到可降解聚合物微球粗品；

将所述聚合物微球粗品洗涤、干燥，得到可降解聚合物微球。

2、根据项1所述的制备方法，其特征在于，所述可降解聚合物选自聚乳酸、聚己内酯、聚乙丙交酯、聚丙交酯-己内酯共聚物中的一种。

3、根据项1所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、乙酸乙酯、四氢呋喃中的一种或两种以上。

4、根据项1所述的制备方法，其特征在于，所述微球反应体系中透明质酸的含量为0.1mg/g～10mg/g，优选为1mg/g～10mg/g。