[发明专利]一种皮肤创面用纳米纤维膜及其制备方法

说明书

本发明涉及一种皮肤创面用纳米纤维膜及其制备方法，所述纳米纤维膜为核壳结构，其中壳层材料含明胶；核层材料含聚己内酯和纳米酶复合材料。本发明利用PBAs纳米酶，过氧化氢、超氧化物酶活性，抑制创面炎症，反义寡核苷酸AOND选择性抑制TGF‑β1表达，抑制瘢痕的形成，促进伤口的愈合。

技术领域

本发明属于功能性纳米纤维膜及其制备领域，特别涉及一种皮肤创面用纳米纤维膜及其制备方法。

背景技术

伤口愈合过程中激活信号通路，这些信号通路共同作用，以恢复由细胞和细胞外基质(ECM)组成的组织微环境，包括酶、细胞因子和生长因子。创面愈合的过程包括四个阶段：凝固期、炎症期、修复期和重塑期。损伤部位过量产生活性氧(ROS)，如过氧化氢、羟基自由基和超氧自由基等。虽然ROS在机体中具有重要的生物学功能，过多的活性氧通过对细胞膜、DNA和蛋白质的氧化损伤影响细胞增殖并导致细胞凋亡，而未解决的炎症是伤口愈合受损的主要原因，因为它们压倒了细胞的抗氧化系统阻碍了愈合过程。因此，创面部位持续的氧化应激损害皮肤细胞(成纤维细胞、角质形成细胞等)的功能，促进炎症、坏死和纤维化瘢痕形成，最终延迟组织修复过程。在哺乳动物中，具有ROS降解能力的酶如过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(POD)等组成的抗氧化防御系统，以对抗细胞内增加的ROS。

纳米酶作为一种具有天然酶特性的高效催化功能的纳米材料，其成本低，稳定性好，催化活性高等特点。纳米酶通过调控活性氧和抑制炎症调节皮肤伤口愈合，据报道可以抑制脂多糖(LPS)诱导的巨噬细胞的炎症介质。具有金属有机框架(MOF)结构的普鲁士蓝(PB)类纳米酶，不仅具有过氧化氢的降解活性，而且具有较强的超氧化物、过氧化物清除能力，在创面治疗中具有应用潜力。

CN110772379A一种负载纳米酶的复合纳米纤维膜的制备方法及其创面敷贴，采用纳米酶平衡体内活性氧表达，实现消炎促愈合的目的，但对于瘢痕增生只能起到微弱的作用，在创面愈合瘢痕塑型期瘢痕增长的与组织的纤维化密切相关，而转化生长因子TGF-β1表达的是纤维化调控的主要因子，本发明可有效抑制创面愈合瘢痕塑型期TGF-β1过表达，实现抑制瘢痕的功能。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种皮肤创面用纳米纤维膜及其制备方法，克服现有技术无法有效抑制瘢痕的缺陷。

本发明的一种纳米纤维膜，所述纳米纤维膜为核壳结构，其中壳层材料含明胶；核层材料含聚己内酯和纳米酶复合材料。

所述纳米酶复合材料为PBAs/AOND纳米酶复合材料，具体为：含无机铁盐、无机锌盐、表面活性剂、K₄[Fe(CN)₆]的原料，通过溶剂热反应得到普鲁士蓝类似物PBAs粉末状产物，然后与TGF-β1的反义寡核苷酸AOND混合搅拌，得到PBAs/AOND纳米酶复合材料。

所述TGF-β1反义寡核苷酸AOND序列具体为5’-GTAGCCTTGGGCTCGTG-3’。

本发明的一种纳米纤维膜的制备方法，包括：

将明胶溶于溶剂中，得到壳层溶液；将聚己内酯、PBAs/AOND纳米酶复合材料、溶剂混合，得到核层溶液；进行同轴静电纺，得到纳米纤维膜。

上述制备方法的优选方式如下：

所述聚己内酯的分子量为6-8万；

所述溶剂均为六氟异丙醇；所述壳层溶液中明胶的质量浓度为5～15％；核层溶液中聚己内酯的质量浓度为6～15％；PBAs/AOND纳米酶复合材料的质量浓度为0.001-0.1％；

所述PBAs/AOND纳米酶复合材料具体为：