[发明专利]一种预测小细胞肺癌辅助化疗获益和识别化疗耐药治疗靶点的系统和应用

说明书

本发明公开了一种预测小细胞肺癌辅助化疗获益和识别化疗耐药治疗靶点的系统和应用。本发明提供了ZCCHC4、IGF2BP3、ALKBH5、YTHDF3、METTL5、G3BP1和RBMX基因作为标志物在制备预测小细胞肺癌患者预后的产品中的应用。本发明证明了m6A修饰在SCLC中的重要性，建立了预测化疗获益的预测模型，并识别出小细胞肺癌化疗耐药潜在的治疗靶点，且这些治疗靶点与耐药密切相关。对m6A调节元件抑制肿瘤生长和肿瘤化疗耐药的进一步前瞻性验证，将有助于提高临床小细胞肺癌的治疗疗效。

技术领域

本发明涉及生物医学领域，具体涉及一种预测小细胞肺癌辅助化疗获益和识别化疗耐药治疗靶点的系统和应用。

背景技术

小细胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)是高致死性的高级别神经内分泌肿瘤，其特点是倍增时间短、生长迅速和早期转移扩散。SCLC约占肺癌的15％，五年生存率不足7％。尽管分子靶向药物、免疫检查点抑制剂等新的治疗措施不断发展，小细胞肺癌患者的治疗策略近几十年仍未有明显的突破，化疗仍然是小细胞肺癌患者不可替代的一线治疗方案。然而，大多数小细胞肺癌患者即使对化疗敏感，但治疗后快速产生耐药。且患者病情进展迅速，极易发生转移，治疗手段有限。因此，临床亟需精准筛选适合并获益的小细胞肺癌患者的标志物，找到特定的耐药靶点，以便提高患者治疗效果，提高患者的预后。

N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine，m6A)是真核生物RNA中最丰富和最普遍的RNA修饰，是癌症生物学的重要组成部分。m6A相关的生物学过程是动态、多层面、可逆的过程，主要由甲基化酶、甲基转移酶和结合蛋白介导功能的发挥。该修饰方式可以调控多种RNA相关的生物学进程，包括RNA降解、稳定、翻译、剪切和运输，最终调节靶基因的表达。m6A调节元件的异常，与转移和预后异常密切相关，但其在小细胞肺癌，尤其是化疗耐药中的调节机制和作用，目前研究尚不明确。

鉴于小细胞肺癌的高度恶性、有限的治疗措施和极高的耐药性，识别并建立小细胞肺癌的耐药治疗靶点和预后标志物意义重大。

发明内容

本发明的一个目的是提供ZCCHC4、IGF2BP3、ALKBH5、YTHDF3、METTL5、G3BP1和RBMX基因作为标志物的用途。

本发明提供了ZCCHC4、IGF2BP3、ALKBH5、YTHDF3、METTL5、G3BP1和RBMX基因作为标志物的应用，为(b1)-(b4)中的任一种：

(b1)制备预测小细胞肺癌患者预后的产品；

(b2)预测小细胞肺癌患者预后；

(b3)制备预测小细胞肺癌患者化疗获益程度的产品；

(b4)预测小细胞肺癌患者化疗获益程度。

本发明还提供了检测ZCCHC4、IGF2BP3、ALKBH5、YTHDF3、METTL5、G3BP1和RBMX基因表达量的物质的应用，为(b1)-(b4)中的任一种：

(b1)制备预测小细胞肺癌患者预后的产品；

(b2)预测小细胞肺癌患者预后；

(b3)制备预测小细胞肺癌患者化疗获益程度的产品；

(b4)预测小细胞肺癌患者化疗获益程度。

本发明还提供了检测ZCCHC4、IGF2BP3、ALKBH5、YTHDF3、METTL5、G3BP1和RBMX基因表达量的物质和数据处理装置的应用，为(b1)-(b4)中的任一种：

(b1)制备预测小细胞肺癌患者预后的产品；

(b2)预测小细胞肺癌患者预后；

(b3)制备预测小细胞肺癌患者化疗获益程度的产品；