[发明专利]一种毛酸浆内酯B在制备治疗与细胞因子风暴相关联的疾病的药物中的应用

说明书

本发明公开了一种毛酸浆内酯B在制备治疗与细胞因子风暴相关联的疾病的药物中的应用，毛酸浆内酯B的结构式如下。本发明还公开了一种抗炎症性肠病药物，包括毛酸浆内酯B，炎症性肠病为急性结肠损伤。本发明首次公开了毛酸浆内酯B在制备治疗与细胞因子风暴相关联的疾病的药物中的应用，进一步拓展了其应用范围，毛酸浆内酯B属于天然活性化合物，安全可靠无毒副作用，在制备治疗与细胞因子风暴相关联的疾病的药物领域具有潜在的开发价值。

技术领域

本发明属于毛酸浆内酯B的应用领域，具体涉及一种毛酸浆内酯B在制备治疗与细胞因子风暴相关联的疾病的药物中的应用以及一种抗炎症性肠病药物。

背景技术

“细胞因子风暴”指被用来描述细胞因子和趋化因子水平异常增高以及伴随而来的免疫病理学过程。例如细胞因子和趋化因子水平与炎症性肠病、移植物抗宿主病、脓毒症、呼吸道病毒感染、出血性病毒感染等的发病率和死亡率密切相关。现阶段，尚未开发安全、有效的方法治疗细胞因子风暴相关的病理过程。

炎症性肠病(IBD)是一类病因不明、以肠道慢性非特异性炎症为特征的肠道炎性疾病，包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。近年来该类疾病的发病率和患病率呈明显的上升趋势。慢性结肠炎、溃疡性结肠炎其病变部位累及直肠和结肠，反复性发作，临床主要表现为腹泻、腹痛和粘液脓血便。炎症性肠病不仅严重影响患者生活质量，同时易诱发结直肠癌。

目前药物治疗炎症性肠病主要是通过控制肠道的炎症反应及调节免疫紊乱来实现。临床上治疗炎症性肠病的药物主要有四类：氨基水杨酸类、糖皮质激素、免疫制剂、生物制剂，但是存在疗效不理想、副作用严重、价格昂贵等问题。中草药因其资源丰富、副作用小等优点，从天然药物中开发新型抗炎药物逐渐成为研究热点。很多天然药物活性成分在多种炎症模型上显示出不同程度的抗炎效果。目前发现的抗炎天然产物活性成分的类别主要包括：苯丙素类、蒽醌类、单萜与二萜类、黄酮及其苷类、生物碱类、多糖类化合物。

核转录因子(NF-κB)是细胞中重要的转录调节因子，在维持机体的正常生理功能中发挥很重要作用。经典的NF-κB信号通路与机体的自身免疫有关，脊椎动物的炎症反应就是自身免疫的重要表现形式。炎症反应是一个包含很多步骤的复杂过程，既维持了机体的正常生理功能，又会对机体长期的性能产生影响。参与免疫反应的早期和炎症反应各阶段的许多分子都受NF-κB的调控，包括：TNF-α、IL-1β、IL-2、IL-6、IL-8等。NF-κB通过分子调节参与机体的慢性炎症反应并产生一定的生理变化。因此NF-κB信号通路在机体的多种生理过程中起重要的调节作用。近年来，NF-κB信号通路与人类疾病的相互关系越来越受到重视，而其与炎症性肠病的关系密切，如果能够开发出靶向性更强、毒性更小的，更为有效地阻止NF-κB活化，这样不仅可以更有效地缓解炎症性肠病患者的症状，而且可以大大减少药物的不良反应，进一步改善患者的生活质量。

毛酸浆，又名地樱桃或洋姑娘，其中含有人体所需求的18种氨基酸。《神农本草经》中最早收录，并将其列为中品。毛酸浆具有清除烦热、清利咽喉等功效，民间常用于治疗急性咽炎，效果显著。现代药理研究表明，毛酸浆具有抗炎、抗癌、降血糖、降血脂、免疫调节、抗过敏等作用。

陈芳等人(陈芳,王宇晨,关雪娃,庞志强,etal.毛酸浆果乙醇提取物抗炎作用及其机制研究.药物评价研究,2016,39(5):747-752.)研究了毛酸浆果乙醇提取物的抗炎作用及机制，该试验以毛酸浆的带宿萼果实为原料，通过10倍体积的80％乙醇室温浸泡3此后合并提取液，通过真空干燥、粉碎得粉末(记为AEFPP)。经研究结果显示，AEFPP可以抑制p65蛋白的表达，降低LPS诱导RAW264.7细胞炎症因子TNF-α和IL-6的释放，进而发挥抗炎作用。但首先，该AEFPP为一包含多种组分的复杂混合物，其确切抗炎活性成分尚不明确，产业化规程中无法进行质量控制；其次，分析其抗炎数据可知，mg/mL的作用浓度无法真正在动物模型或临床人体试验中实现。