[发明专利]4-甲氧基菲-2,5-二醇在制备抗白色念珠菌药物或抗白色念珠菌日用品中的应用

说明书

本发明公开4‑甲氧基菲‑2,5‑二醇在制备抗白色念珠菌药物或抗白色念珠菌日用品中的应用。本发明以白色念珠菌为对象，筛选高效低毒、不易产生耐药性的化合物，发现4‑甲氧基菲‑2,5‑二醇对白色念珠菌的粘附性、菌丝和生物膜形成及致病性具有很好的抑制作用。4‑甲氧基菲‑2,5‑二醇对白色念珠菌菌株SC5314的小鼠口腔侵染有很好的抑制作用，且对人类细胞无毒；低浓度4‑甲氧基菲‑2,5‑二醇对白色念珠菌的细胞生长无抑制作用，表明4‑甲氧基菲‑2,5‑二醇对白色念珠菌的作用并不是依靠杀死菌细胞，而是抑制其致病因子，故不易产生耐药性。在新型抗真菌药物的开发，尤其是抗白色念珠菌药物的开发具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，特别涉及4-甲氧基菲-2,5-二醇在制备抗白色念珠菌药物或抗白色念珠菌日用品中的应用。

背景技术

白色念珠菌(Candida albicans)是在人类中广泛传播的真菌疾病，是一种重要的条件致病真菌，通常会引起急性、亚急性或慢性感染，也是现在医院获得性感染最重要的病原之一。在健康人体黏膜表面，如皮肤、口腔、肠道，白色念珠菌通常不会引起病害，但在免疫系统受到损害或抑制的个体中，如接受化疗的病人、器官移植病人或艾滋病人中，会引起严重的系统性感染，其致死率高达40％。

目前在临床上抗真菌药物种类有限，其中唑类药物(氟康唑)应用广泛，氟康唑是通过抑制真菌复制起到抑菌的作用，但是随着抗生素的滥用，耐药性的现象越来越严重。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点与不足，提供4-甲氧基菲-2,5-二醇在制备抗白色念珠菌药物或抗白色念珠菌日用品中的应用。

本发明的目的通过下述技术方案实现：4-甲氧基菲-2,5-二醇在制备抗白色念珠菌药物或抗白色念珠菌日用品中的应用。

所述的4-甲氧基菲-2,5-二醇的CAS号为108335-06-4，其结构式如下所示：

具体地，所述的抗白色念珠菌是指抑制白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成、致病性(白色念珠菌的侵染致病能力)。

所述的抗白色念珠菌药物包括用于预防和/或治疗白色念珠菌感染的药物，以及用于预防和/或治疗白色念珠菌引起的感染性疾病药物。

所述的日用品优选为漱口水或阴道洗液。

本发明具有以下有益效果：

酵母-菌丝二相性是白色念珠菌特有的特性。游离的酵母态在感染期间对于宿主是没有致病性的，主要行使粘附于受体组织的作用，随后进行由酵母态向菌丝态的转变以促进入侵，之后以菌丝态的形式侵染寄主组织，进一步发挥致病毒力作用。酵母-菌丝的形态转变是白色念珠菌发挥毒力的重要过程。因此，本发明在前期的研究工作中，从白色念珠菌特有的酵母-菌丝二相性入手，针对性地筛选高效、低毒、不易产生耐药性的化合物。然后以白色念珠菌(Candida albicans)为供试对象，分别考察了本发明筛选的4-甲氧基菲-2,5-二醇对白色念珠菌的粘附性、菌丝形成率、生物膜形成以及细胞毒力的影响作用，目的是通过检测4-甲氧基菲-2,5-二醇对白色念珠菌毒力因子的干扰，进一步影响白色念珠菌的侵染作用。结果显示，高浓度的4-甲氧基菲-2,5-二醇对白色念珠菌的生长具有一定的抑制作用，低浓度的4-甲氧基菲-2,5-二醇对白色念珠菌的生长没有抑制作用且都对白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成和致病性具有抑制作用，表明4-甲氧基菲-2,5-二醇对白色念珠菌的毒力抑制作用并不主要是依靠杀死白色念珠菌细胞，而是通过抑制白色念珠菌的粘附性、菌丝形成、生物膜形成和致病性达到的，因此不易产生耐药性。而且，4-甲氧基菲-2,5-二醇不影响人体细胞，对人体细胞无毒。因此，4-甲氧基菲-2,5-二醇在新型抗真菌药物的开发，尤其是抗白色念珠菌感染药物的开发方面具有很好的应用前景