[发明专利]脑膜炎球菌疫苗

权利要求书

1.免疫原性组合物，其包含含有v1、v2和v3脑膜炎球菌fHbp中的所有三种的融合多肽，并组合有：(i)NHBA多肽、(ii)NadA多肽和(iii)脑膜炎球菌外膜囊泡，其中v2由包含突变S32V和L123R的SEQ ID NO:8组成且v3由包含突变S32V和L126R的SEQ ID NO:9组成。

2.权利要求1的免疫原性组合物，其中所述外膜囊泡(OMV)以5-30μg/ml的浓度存在。

3.任一前述权利要求的组合物，其中：

• 在施用于小鼠之后，所述融合多肽可以引发可以识别以下中所有三种的抗体：(a)由SEQ ID NO:4组成的多肽、(b)由SEQ ID NO:5组成的多肽、(c)由SEQ ID NO:6组成的多肽；

• 在施用于小鼠之后，所述NHBA多肽可以引发可以结合由氨基酸序列SEQ ID NO:13组成的多肽的抗体；

和/或

• 在施用于小鼠之后，所述NadA多肽可以引发可以结合由氨基酸序列SEQ ID NO:18组成的多肽的抗体。

4.任一前述权利要求的组合物，其中所述fHbp融合多肽具有式NH₂—A-[-X-L ]₃-B—COOH的氨基酸序列，其中每个X是不同的变体fHbp序列，L是任选的接头氨基酸序列，A是任选的N末端氨基酸序列，且B是任选的C末端氨基酸序列。

5.权利要求4的组合物，其中所述变体fHbp序列是从N-末端至C-末端的v2-v3-v1顺序。

6.权利要求5的组合物，其中所述融合多肽包含选自SEQ ID NO:34、36、37和38的氨基酸序列。

7.任一前述权利要求的组合物，其中：(a) 所述fHbp融合多肽具有氨基酸序列SEQ IDNO:36或SEQ ID NO:38；(b) 所述NHBA多肽包含氨基酸序列SEQ ID NO:12；且(c) 所述NadA多肽具有氨基酸序列SEQ ID NO:19。

8.任一前述权利要求的组合物，其中所述OMV来自血清群B菌株。

9.权利要求8的组合物，其中所述OMV从菌株NZ98/254制备。

10.任一前述权利要求的组合物，其中所述OMV以10µg/ml至15µg/ml的浓度存在。

11.任一前述权利要求的组合物，其中fHbp、NHBA和NadA多肽以50-150µg/ml的浓度存在。

12.任一前述权利要求的组合物，其进一步包含氢氧化铝佐剂。

13.任一前述权利要求的免疫原性组合物在制备用于保护哺乳动物免于脑膜炎球菌感染的药物中的用途。

14.根据权利要求13所述的用途，其中所述哺乳动物是人。