[发明专利]甜菜碱在制备改善卵巢功能的药物、食品、保健品的应用、药物、食品、保健品、动物模型

说明书

本发明公开了一种甜菜碱在制备改善卵巢功能的药物、食品、保健品的应用、药物、食品、保健品、动物模型，其公开了一种甜菜碱的新用途，即甜菜碱在制备抗卵巢衰老药物和抗卵巢衰老保健品或食品中的应用。本发明还建立了用于抗卵巢衰老化合物功效评价的动物模型，本发明通过借助卵巢病理损伤组(CTX)动物模型评估甜菜碱对OS引起的卵巢功能损伤的挽救作用，之后又借助更加典型的自然衰老动物模型评估甜菜碱对年龄因素导致的卵巢储备功能减退的挽救作用，全面的评估了甜菜碱对于病理及生理因素引起的卵巢功能损伤及卵巢储备功能减退的作用功效，揭示了甜菜碱用于开发临床改善卵巢储备减退与女性生殖功能损伤产品的潜在可能。

技术领域

本发明涉及抗卵巢衰老药物技术领域，具体涉及一种甜菜碱在制备改善卵巢功能的药物、食品、保健品的应用、药物、食品、保健品、动物模型。

背景技术

研究显示，约有10％-15％的育龄夫妇患有不同程度的不孕症，其中多数由女性因素引起。吸烟、饮酒、肥胖、药物、年龄等多种因素都会损伤生殖系统(Turan V,OktayK.Sexual and fertility adverse effects associated with chemotherapy treatmentin women.Expert Opin Drug Saf.2014；13(6):775-83)，主要表现在生殖细胞质量和数量降低，难以形成优质胚胎。因此改善卵子和精子的质量和数量是治疗不孕不育的关键(LiJ,Eriksson M,Czene K,Hall P,Rodriguez-Wallberg KA.Common diseases asdeterminants of menopausal age.Hum Reprod.2016；31(12):2856-64；LoboRA.Hormone-replacement therapy:current thinking.Nat Rev Endocrinol.2017；13(4):220-31.)。

雌性生殖功能损伤涉及多种机制，其中氧化应激(OS)是影响卵母细胞质量与数量的重要原因之一。活性氧(ROS)参与调节卵泡发育及卵母细胞成熟(Ganesan S,KeatingAF.The ovarian DNA damage repair response is induced prior to phosphoramidemustard-induced follicle depletion,and ataxia telangiectasia mutatedinhibition prevents PM-induced follicle depletion.ToxicolApplPharmacol.2016；292:65-74；Chang EM,Lim E,Yoon S,Jeong K,Bae S,Lee DR,et al.Cisplatin InducesOveractivation of the Dormant Primordial Follicle through PTEN/AKT/FOXO3aPathway which Leads to Loss of Ovarian Reserve in Mice.PLoS One.2015；10(12):e0144245.)，同时，在诱导排卵以及促进黄体凋亡中起到重要作用(Delgado-Rosas F,Gaytán M,Morales C,Gómez R,Gaytán F.Superficial ovarian cortex vascularization isinversely related to the follicle reserve in normal cycling ovaries and isincreased in polycystic ovary syndrome.Hum Reprod.2009；24(5):1142-51；ErnstEH, ML,Grund S,Hardy K,Heuck A,Sunde L,et al.Dormancy and activationof human oocytes from primordial and primary follicles:molecular clues tooocyte regulation.Hum Reprod.2017；32(8):1684-700.)。当ROS的产生超过抗氧化系统的清除能力时，抗氧化系统稳态失衡，诱导颗粒细胞凋亡、影响细胞间信号作用传导，由此导致生殖细胞数量和功能异常(Nguyen QN,Zerafa N,Liew SH,Morgan FH,Strasser A,Scott CL,et al.Loss of PUMA protects the ovarian reserve during DNA-damagingchemotherapy and preserves fertility.Cell Death Dis.2018；9(6):618.)。