[发明专利]靶向EHD2基因的siRNA及其应用

说明书

本发明公开了靶向EHD2基因的siRNA及其应用，属于生物医药技术领域。本明针对EHD2设计特异性siRNA能够有效靶向阻断EHD2在细胞中的表达，通过高效抑制EHD2基表达，可以促进非小细胞肺癌细胞的增殖，迁移，侵袭以及对肺癌细胞上皮‑间质转化进程的通路激活的作用。因此，本发明提供的靶向EHD2基因的siRNA分子可以用于建立肺癌细胞生长相关模型，有助于阐明EHD2基因及其靶基因作用，有助于阐明EHD2转录因子在恶性肿瘤中的发展规律，为从分子水平研究肺癌的发病机制提供帮助。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，更具体地说，涉及靶向EHD2基因的siRNA及其应用。

背景技术

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是最主要的肺癌类型，约占总病例数的85％。近年来，通过手术、化疗、放疗、靶向治疗及免疫治疗大大改善了肺癌患者的预后。但由于治疗后易发生复发、转移和耐药性，肺癌患者的5年生存率不超过20％。放射治疗作为非小细胞肺癌最重要的非手术治疗，然而疗效仍然受到多种因素的影响，如肿瘤上皮细胞-间充质转化、肿瘤的固有辐射抵抗力、肿瘤细胞的异质性、肿瘤微环境和免疫反应。因此，探索新的关键靶基因和治疗靶点，改善放疗疗效，对于治疗非小细胞肺癌来说尤为重要。

EHD2(EH-domian containing protein2)作为EHD家族的重要成员，是一种C端含有EH域的膜转运调控蛋白，具有信号转导、调控膜蛋白和膜受体内吞的作用。近年来的报道表明，EHD2与多种癌症相关。在肝癌中EHD2与E-cadherin存在相互作用，当受机械应力刺激或辐射时，小窝解体，形成E-cadherin囊泡入胞至溶酶体降解或循环到质膜，募集EHD2将其稳定在质膜。E-cadherin丢失是体内EMT的一个关键事件，在肺癌、乳腺癌、和卵巢癌中，E-cadherin的下调导致细胞间粘附减少，是肿瘤进展的一个重要特征。

发明内容

针对现有技术存在的上述问题，本发明所要解决的技术问题在于提供一种靶向EHD2基因的siRNA。本发明所要解决的另一技术问题在于提供前述靶向EHD2基因的siRNA在用于建立肺癌生长相关模型中的应用。

为了解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案如下：

一种靶向EHD2基因的siRNA分子，是核酸序列如下的双链RNA分子：

正义序列：5′-UCCGCAAACUCAACCCUUUdTdT-3′，

反义序列：5′-AAAGGGUUGAGUUUGCGGAdTdT-3′；

或

正义序列：5′-GGAAGGAGAACAAGAAGAAdTdT-3′，

反义序列：5′-UUCUUCUUGUUCUCCUUCCdTdT-3′；

或

正义序列：5′-CCAAAUACGACGAGAUCUUdTdT-3′，

反义序列：5′-AAGAUCUCGUCGUAUUUGGdTdT-3′。

所述的靶向EHD2的siRNA分子在如下(a)-(d)至少一种中的应用：

(a)促进肺癌细胞增殖，或者制备用于促进肺癌细胞增殖的产品；

(b)促进肺癌细胞迁移，或者制备用于促进肺癌细胞迁移的产品；

(c)促进肺癌细胞侵袭，或者制备用于促进肺癌细胞侵袭的产品；

(d)激活肺癌细胞中EMT通路，或者制备用于激活肺癌细胞中EMT通路的产品。

所述用于促进肺癌细胞增殖的产品为增殖能力增强的肺癌细胞模型，或者是用于制备增殖能力增强的肺癌细胞模型的物质。