[发明专利]一种小分子化合物及其在制备治疗或预防阿尔兹海默症的相关产品中的应用

说明书

本发明属于涉及生物医药领域的新用途，属于阿尔兹海默症的相关药物研究领域，具体涉及一种小分子化合物及其在制备治疗或预防阿尔兹海默症的相关产品中的应用。从研究中发现，GSK 3 Inhibitor IX(6‑Bromoindirubin‑3'‑oxime；BIO)可以通过抑制Gsk3β,从而抑制细胞内BACE1表达，降低Aβ蛋白产生的过程，可用于进一步制备治疗和/或预防阿尔兹海默症的相关产品。为目前治疗阿尔兹海默症药物提供了一种全新的选择和思路，拓宽了治疗阿尔兹海默症药物的选择领域。

技术领域

本发明涉及生物医药领域的新用途，属于阿尔兹海默症的相关药物研究领域，具体涉及一种小分子化合物及其在制备治疗或预防阿尔兹海默症的相关产品中的应用。

背景技术

阿尔兹海默症(Alzheimer's Disease，AD)是一种逐渐加重的神经退行性疾病，广泛影响到患者的大脑皮质和海马区域，导致患者进行性记忆减退，严重影响正常老年人的认知功能，给患者带来严重的生活负担，也给社会带来沉重的经济压力。到2018年，全球大约有0.44亿人患有阿尔兹海默症，而这个数字将会在2050年达到1.5亿人，然而其中具体机制不是很清楚，并且尚无显著改善的药物治疗。

目前对于阿尔兹海默症的致病原因可能与细胞外空间和血管壁上的斑块状不溶淀粉状蛋白β(Aβ)的积累以及神经元中微管Tau蛋白聚集导致的神经缠结增加有关。Aβ蛋白是由APP蛋白上裂解下来，并以可扩散的寡聚物(AβΟ)的方式释放到细胞外环境中。AβO可以通过APOE介导从大脑中清除，也可以通过低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)被星形胶质细胞摄取从而降低脑组织中AβO的浓度。此外，AβO还可以在细胞间隙中聚集形成原纤维结构，然后将其组装成斑块。Aβ斑块可通过吞噬作用被巨噬细胞和小胶质细胞清除，也可以在星形胶质细胞的内切蛋白酶(IDE、NEP、MMPs)作用下降解。然而目前研究认为，在阿尔兹海默症临床前期，就可以出现脑脊液中AβO清除效率降低，增加脑脊液AβO浓度，这可能与这些降解蛋白酶功能失调有关。此外，并不是所有AβO都可以被清除，一些从Aβ原纤维解离的低聚物可能未被清除，并且对相邻的突触有一定毒性，促使微管相关Tau蛋白的过度磷酸化和聚集，使其失去了与微管结合和稳定微管的作用，聚集形成成对螺旋丝，加重认知功能的退变。

Wnt信号通路在成人大脑中调控神经元突触可塑性和记忆功能中也起到重要作用，之前的研究发现在家族性PS1突变的家族性AD患者中，β-catenin蛋白表达显著下降，且在前脑神经元细胞中特异性敲除LRP6受体，可以显著损伤突触可塑性，增加Aβ蛋白的表达，这可能与Wnt信号受到抑制时，激活BACE1蛋白的表达，促进Aβ蛋白剪切体的形成。而Gsk-3β参与Wnt信号，当Wnt信号受到抑制时促进Gsk-3β去磷酸化，将其磷酸根转移至β-catenin蛋白中，加速其讲解，从而起到抑制Wnt信号作用。因此，Gsk-3β参与介导Wnt信号调控的AD进展作用。GSK 3Inhibitor IX(6-Bromoindirubin-3'-oxime；BIO)作为一种Gsk-3β抑制剂，因此可能在阿尔兹海默症发病中起到重要作用。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种小分子化合物及其在制备治疗或预防阿尔兹海默症的相关产品中的应用，该小分子化合物结构简单，目前治疗阿尔兹海默症药物提供了一种全新的选择和思路，拓宽了治疗阿尔兹海默症药物的选择领域。

一种小分子化合物，所述小分子化合物为6-溴靛玉红-3'-肟(6-Bromoindirubin-3'-oxime，BIO，GSK 3Inhibitor IX)，具体结构式如下所示

优选的是，所述相关产品为药物。

一种药物组合物，其活性成分为上述小分子化合物，即GSK 3Inhibitor IX(6-Bromoindirubin-3'-oxime；BIO)。

作为改进的是，所述药物的给药途径包括口服、肌肉注射、静脉输注、皮下注射及鞘内注。

有益效果：