[发明专利]一种恩替卡韦片的制备工艺

说明书

本发明提供一种恩替卡韦片的制备工艺，将各原料粉碎，然后将恩替卡韦和粘合剂混合后，加入氧化聚乙烯蜡和对羟基苯甲醚进行加热混合，提高原料的分散性和相容性，再通过研磨减小混合原料的分子量，将混合原料制粒，然后再次加入氧化聚乙烯蜡提高颗粒的流动性，最后加入填充剂制粒，压片，得到恩替卡韦片；本发明的恩替卡韦片的制备工艺，操作简单，原料易得，易于实现，使用的辅料种类少，制备所得的恩替卡韦片具有较优的含量均匀度和紧实度，而且溶出度稳定性良好，长时保存的性能稳定。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，特别涉及一种恩替卡韦片的制备工艺。

背景技术

恩替卡韦为鸟嘌呤核苷类似物，能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，对乙肝病毒(HBV)逆转录酶(RT)具有抑制作用，广泛用于病毒复制活跃，血清转氨酶持续升高(ALT或AST)或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性乙肝病毒感染的患者治疗。其通过与HBV逆转录酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争性抑制乙型肝炎病毒(HBV)的复制，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒逆转录酶的3种活性：HBV多聚酶的启动、前基因组mRNA逆转录负链的形成、HBV-DNA正链的合成。

恩替卡韦的剂型主要有恩替卡韦片、恩替卡韦分散片和恩替卡韦胶囊，中国专利CN105055353A《一种恩替卡韦片及其制备方法》、中国专利CN105030712A《一种恩替卡韦分散片及其制备工艺》和中国专利CN108785273A《一种恩替卡韦胶囊药物组合物及其制备方法》分别公开了恩替卡韦片、分散片和胶囊的配方及其制备方法，但恩替卡韦片仍旧存在恩替卡韦溶解度小，含量均匀度差和溶出度稳定性较差等问题。

发明内容

针对上述问题，本发明提出一种恩替卡韦片的制备工艺。

本发明所述一种恩替卡韦片的制备工艺，包括以下步骤：

S1.将恩替卡韦、氧化聚乙烯蜡、对羟基苯甲醚、粘合剂和填充剂分别粉碎后，过80～100目筛，取粘合剂配制成粘合剂溶液；

S2.取步骤S1过筛后的恩替卡韦和粘合剂混合搅拌均匀后，再加入对羟基苯甲醚和部分氧化聚乙烯蜡，加热搅拌，研磨，得软材；

S3.取软材制粒，干燥，加入剩余氧化聚乙烯蜡和填充剂，整粒，压片，得恩替卡韦片。

进一步的，所述恩替卡韦、氧化聚乙烯蜡、对羟基苯甲醚、粘合剂和填充剂的质量比为1：(1.4～1.6)：(0.8～1.4)：8～10：(35～45)。

进一步的，所述填充剂为预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素、山梨醇和碳酸钙中的至少一种。

进一步的，所述粘合剂为明胶、桃胶、海藻酸钠和聚乙烯醇中的至少一种。

进一步的，所述部分氧化聚乙烯蜡为氧化聚乙烯蜡总质量的35～40％。

进一步的，所述加热搅拌为加热至45～55℃，搅拌3～6min，密封静置10～15min，然后边降温边搅拌，待温度降温至23～27℃，停止搅拌，通过加热降低粘合剂的粘度，提高恩替卡韦、氧化聚乙烯蜡和对羟基苯甲醚的分散性，再进行搅拌混合，然后通过边降温边搅拌，提高混合体系的稳定性，避免因降温引起的粘合剂粘度变化导致各成分的混合均匀度下降，提高成分的含量均匀性。

进一步的，所述干燥为蒸汽干燥，采用氧化聚乙烯蜡等热稳定性好的辅料，再进行蒸汽干燥，利用氧化聚乙烯蜡的内部润滑和抗湿作用，进行二次混合，提高颗粒的含量均匀性，排挤水蒸气，形成一个内部挤压力，提高颗粒的紧实度。

进一步的，所述蒸汽干燥的温度为90～120℃，压力为0.04～0.06MPa。

进一步的，每片所述恩替卡韦片中含有0.5～2mg恩替卡韦。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：