[发明专利]粪便中花生四烯酸代谢物在肝纤维化、肝硬化中的应用

说明书

本发明涉及一种粪便中花生四烯酸代谢物在肝纤维化、肝硬化中的应用，属于生物医药技术领域。本发明通过收集慢性乙型肝炎病人的粪便标本，进行液相色谱质谱联用小分子代谢物检测，获得相应4个花生四烯酸代谢物的丰度值；根据模型公式计算丰度值得分，根据得分评估患者是否有肝纤维化、肝硬化的风险。以花生四烯酸代谢物丰度特征为基础，通过对乙肝病人进行特异的花生四烯酸代谢物组合丰度的检测，获得对肝脏纤维化严重程度的评估结果和早期肝脏相关事件的预测，为对患者制定进一步优化的监测和干预策略提供参考；也避免了多次肝活检给患者带来的痛苦。

技术领域

本发明涉及一种粪便中花生四烯酸代谢物在肝纤维化、肝硬化中的应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

乙型肝炎病毒感染因其高流行率成为主要的公共卫生威胁之一，全球目前有超过3.5亿人慢性感染。导致病人预后不良的主要并发症包括肝硬化和肝细胞癌。由于肝功能受损和门静脉高压，约20％的慢乙肝患者会发生肝硬化。同时，慢性感染者患肝癌的风险是非携带者的100倍。因此明确乙肝病人肝脏纤维化程度分级和分期对评估患者预后、调整慢性乙型肝炎管理及干预策略至关重要。肝活检组织的病理结果被认为是评估乙肝病人肝脏纤维化分期的金标准，但肝活检由于是一种有创检查，受到成本高、存在穿刺出血风险以及取样误差而受到限制。因此，近年来开发了多种无创检查。目前欧洲肝脏病协会临床实践指南中总结的无创诊断分期方法主要基于血清生物学标志物和弹性成像技术。

在早期胚胎学中，肝脏由前肠起源发育，肝脏与肠道不仅在解剖上联系密切，在功能中也相辅相成，构成“肠-肝轴”。在乙肝病人中由于门静脉压力增高、肝功能损伤导致胆汁分泌代谢异常、肝脏解毒能力下降，病人肠道黏膜屏障功能受损，肠道菌群多样性及组成失调。肠道菌群稳态的失调常伴随着菌群相关代谢产物的变化。基于代谢组学技术的不断发展，如氧化三甲胺等肠源性菌群相关的代谢产物在心血管疾病、肿瘤发生发展中作用被不断被报道。代谢物作为肠道菌群在宿主中发挥作用的中间媒介得到越来越多的关注。检测菌群相关代谢物的水平有可能为相关疾病的诊断、干预提供一定的依据。因此以粪便中菌群相关代谢物丰度为基础，构建代谢物模型进行乙肝肝纤维化、肝硬化无创检测具有独创性。

发明内容

本发明的目的是为解决如何利用粪便中菌群相关代谢物丰度为基础进行乙肝肝纤维化、肝硬化无创检测的技术问题。

为达到解决上述问题的目的，本发明所采取的技术方案是提供一种粪便中花生四烯酸代谢物在肝纤维化、肝硬化中的应用，通过收集慢性乙型肝炎病人的粪便标本，进行液相色谱质谱联用小分子代谢物检测，获得相应4个代谢物Thromboxane B3、20-Hydroxy-leukotriene E4、Leukotriene E3、2,3-Dinor-TXB2的丰度值；

根据公式计算得分：–0.017*Thromboxane B3–2.311*20-Hydroxy-leukotrieneE4–2.759*Leukotriene E3+0.847*2,3-Dinor-TXB2+21.597；若得分小于0.362，则提示患者有肝纤维化、肝硬化的风险。

本发明提供一种粪便中花生四烯酸代谢物检测在制备乙肝肝纤维化和/或肝硬化诊断试剂盒中的应用。

本发明提供一种粪便中花生四烯酸代谢物检测在制备乙肝肝纤维化和/或肝硬化预后试剂盒中的应用。

相比现有技术，本发明具有如下有益效果：