[发明专利]重楼皂苷1在制备SMPD1蛋白抑制剂中的应用在审

专利信息
申请号: 202111148815.0 申请日: 2021-09-29
公开(公告)号: CN113893259A 公开(公告)日: 2022-01-07
发明(设计)人: 张静;汪洋;高桂彬;何庆瑜 申请(专利权)人: 暨南大学
主分类号: A61K31/7048 分类号: A61K31/7048;A61K36/896;A61P35/00;C12Q1/6886;A61K125/00
代理公司: 广州科沃园专利代理有限公司 44416 代理人: 陆丰艳
地址: 510632 广东省广州市天河区*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 重楼 皂苷 制备 smpd1 蛋白 抑制剂 中的 应用
【说明书】:

本发明公开了重楼皂苷1在制备SMPD1蛋白抑制剂中的应用。本发明对用不同药物组合进行处理,然后通过WST‑1和克隆形成实验检测细胞活性,研究不同组合的重楼皂苷对SMPD1活性的影响及其对肝癌细胞增殖的影响。本发明提供重楼皂苷抑制肝癌细胞的生长的新机制,为癌症的治疗提供一种新的药物靶点。

技术领域

本发明属于医药技术领域,具体为重楼皂苷1在制备SMPD1蛋白抑制剂中的应用。

背景技术

重楼植物根茎中含有许多化合物,包括甾体皂苷、离氨基酸、甾醇级黄酮等,其中甾体皂苷(重楼皂苷)是重楼的主要活性成分1,结构式如下:

酸性鞘磷脂酶(sphingomyelin phosphodiesterase 1,SMPD1)是一种脂质水解酶,可将鞘脂、鞘磷脂裂解为神经酰胺。在过去的二十年中,SMPD1在正常生理学和许多常见疾病的病理生理学中已经被大量报道。例如在癌症中鞘脂代谢的变会降低促凋亡脂质的表达或升高磷酸鞘氨醇(S1P)脂质的表达。这些变化可能有助于癌症的发生或转移2。

有相关报道显示,PD对卵巢癌具有抑制效果3。也有文献报道SMPD1是克服5-FU耐药性肠癌治疗的新的靶点4。

目前尚未有文章表明重楼皂苷通过靶向SMPD1蛋白治疗肝癌,尚无专利申请。

发明内容

本发明旨在提供重楼皂苷1在制备SMPD1蛋白抑制剂中的应用。

本发明的一个方面提供重楼皂苷1在制备抑制SMPD1蛋白药物中的应用。

本发明的一个方面提供SMPD1蛋白在筛选抗肿瘤药物中的应用。

本发明的一个方面提供SMPD1蛋白在筛选抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述肿瘤为肝癌。

本发明的一个方面提供SMPD1蛋白作为肝癌的治疗靶点的应用。

本发明克服了部分现有技术的缺点与不足,利用体外实验,结果表明重楼皂苷可通过抑制SMPD1的活性来抑制肝癌的生长,为癌症的治疗提供一种新的药物靶点。

附图说明

图1:不同浓度的重楼皂苷对SMPD1活性的影响及重楼皂苷与SMPD1的结合位点

图2:SMPD1及SMPD1的134位异亮氨酸,148位色氨酸和谷氨酸390位氨基酸突变为丙氨酸后对肝癌细胞增殖的影响A各细胞株的克隆形成,B各细胞株的生长曲线

图3:SMPD1及SMPD1敲除后过表达SMPD1和SMPD1的134位异亮氨酸,148位色氨酸,谷氨酸390位氨基酸突变为丙氨酸后的SMPD1活性

图4:SMPD1及SMPD1的148位色氨基酸突变为丙氨酸后用不同浓度的重楼皂苷处理对肝癌细胞增殖的影响(各细胞株的克隆形成)

具体实施方式

以下通过实施例形式的具体实施方式,对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下实施例。

实施例1

在pLVX-Puro载体(Clontech,Cat#632159)的骨架上构建pLVX-Puro- SMPD1的重组质粒,利用同源重组方法,采用C112-ClonExpress II One Step Cloning Kit试剂盒(诺唯赞,Cat#C112-01),将SMPD1基因片段(SEQ ID NO.2) 插入到pLVX-Puro载体中,具体步骤如下:

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