[发明专利]一种肿瘤抑制肽

说明书

本发明提供一种肿瘤抑制肽，所述多肽为内皮抑素N端长45个氨基酸残基以内的片段，且至少含有N端第1‑20位氨基酸残基，且其中所述内皮抑素N端第2位氨基酸残基和第18位氨基酸残基分别如文中所示，并任选地在第17、20－22位中存在文中所述的突变。本发明还涉及所述多肽的编码序列，含有所述编码序列的表达载体，含有所述多肽的药物组合物，以及所述多肽和药物组合物在制备用于抑制、预防或治疗肿瘤的药物中的应用。

本发明专利申请是国际申请号为PCT/CN2016/090800、国际申请日为2016年7月21日、进入中国国家阶段的申请号为201680044076.1、发明名称为“一种肿瘤抑制肽”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于肿瘤治疗领域，具体涉及一种用于抑制、治疗肿瘤的多肽，所述多肽的氨基酸序列是内皮抑素N端第1个氨基酸残基起长45个氨基酸以内的片段。

背景技术

内皮抑素是1997年O’Reilly等从培养的小鼠内皮细胞瘤(EOMA)上清中分离纯化的一种内源性血管生成抑制剂，为20kd分子量蛋白质，来源于XVIII型胶原蛋白的水解产物。实验表明，内皮抑素对血管内皮和肿瘤细胞发挥抑制作用。由于重组的内皮抑素难于复性等困难因素，美国EntreMed公司放弃了重组内皮抑素的临床研究，目前尚无法大量制备具有较高体外活性的内皮抑素。

内皮抑素序列中由N端第1、3、11位三个组氨酸及第76位的天冬氨酸残基组成的锌离子结合位点，内皮抑素与锌离子结合对其活性至关重要。据报道，来源于内皮抑素N端的多肽具有一定的抑制血管内皮细胞和肿瘤细胞的活性(Cancer Res.2005；65(9):3656-63，美国专利US7524811B2)。然而上述试验也显示，从人内皮抑素来源含有N端1-25位氨基酸的多肽不能显著抑制接种于小鼠动物模型上的人源肿瘤的生长，内皮抑素衍生肽的活性有待提高。

发明内容

本发明提供一种多肽，所述多肽为内皮抑素N端长45个氨基酸残基以内的片段，且至少含有N端第1-20位氨基酸残基，且其中所述内皮抑素N端第2位氨基酸残基和第18位氨基酸残基分别选自下组：