[发明专利]一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法

说明书

本发明提供一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方，所述注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂由艾司奥美拉唑钠、环糊精和络合剂组成，其中，艾司奥美拉唑钠与环糊精的重量比为55:1～5:1。本发明通过采用环糊精包合艾司奥美拉唑钠形成部分包合物，可有效减少杂质的生成，显著提高产品的稳定性和安全性，从而提高产品的质量和临床治疗效果，明显优于现有技术常见的添加氢氧化钠的注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂，而且本发明的制备方法工艺简单，适合大规模生产。

技术领域

本发明涉及医药领域，尤其涉及一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法。

背景技术

艾司奥美拉唑钠是胃壁细胞中质子泵的特异性抑制剂(PPI)，可以减少胃酸分泌。其分子结构如下：

艾司奥美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的质子泵抑制作用减少胃酸分泌，与奥美拉唑相比，更具有代谢优势，由于肝脏首过代谢低，因此拥有更为一致的药代动力学，治疗胃食管反流病(GERD)，抑酸优于其他所有PPI，而且它也是目前唯一的异构体质子泵抑制剂(I-PPI)。

艾司奥美拉唑为弱碱性药物，能够选择性作用于胃内壁细胞，从而抑制该部位的H⁺/K⁺-ATP酶(质子泵)，对基础胃酸分泌和受刺激后的胃酸分泌均产生抑制。临床上注射用艾司奥美拉唑钠已广泛用于治疗十二指肠溃疡、胃溃疡、急性内黏膜病变、复合性溃疡等引起的急性上消化道出血。同时适用于吞咽困难、呕吐、急性上消化道出血及外科大手术恢复期的患者。在“注射用艾司奥美拉唑治疗消化性溃疡出血的临床效果及安全性”(刘元生等.临床医学研究与实践,2021,6(20):65-67.)一文中探究注射用艾司奥美拉唑和奥美拉唑治疗消化性溃疡出血的临床效果及安全性，结果表明相比于奥美拉唑，将注射用艾司奥美拉唑应用于消化性溃疡出血患者的治疗中，效果更显著，有助于改善患者的病情，缩短康复时间，且不良反应发生率低，安全有效，对改善消化性溃疡出血患者的预后具有积极的意义。

CN 105125507 B公开了一种埃索美拉唑钠注射用冻干粉组合物及其制备方法，但其不符合现有注册标准《化学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》的要求，其在注射剂制剂生产过程加入了不建议使用的活性炭去除内毒素，并且使用0.22μm的聚醚砜滤芯除菌过滤降低了生产效率。

另外CN 111870583 B公开了一种注射用艾司奥美拉唑钠微球，包括明胶、聚乳酸-羟基乙酸及赋形剂和pH调节剂，但处方和工艺复杂。《注射用埃索美拉唑钠的研制及其稳定性考察》(徐晓娟,唐云。注射用埃索美拉唑钠的研制及其稳定性考察.科技创新导报,2014(34):206-209.)指出埃索美拉唑钠水溶性较好，但pH依赖性较强，且溶液状态下不太稳定，低pH值导致水溶液中埃索美拉唑游离析出。

另外CN103301077B公开了一种注射用埃索美拉唑钠组合物及其制备方法，其中使用氢氧化钠溶液调节药液的pH值，提高产品的稳定性，但随着存放时间延长，pH值会降低，会导致制剂不稳定。

因此，本领域急需稳定性高，安全性强的注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂。同时，本领域也存在工艺简单、生产效率高的注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂的制备方法的需求。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供了一种新的注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂。这种制剂是部分包合物，其中不包含氢氧化钠和活性炭(现有技术同类制剂均包含)。同时，本申请的制剂中用环糊精包合部分艾司奥美拉唑，减少了杂质的生成，显著提高了产品的稳定性和安全性，从而提高了产品的质量，保障了产品质量的稳定性，保障临床治疗效果，并且处方简便易行，节约生产成本。

另外，本发明也提供了一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂的制备方法。这种方法相比于现有技术，例如使用活性炭的制备方法，工艺更简单，同时生产效率更高。