[发明专利]氟芬那酸作为有效成分在制备气道平滑肌舒张剂中的应用

说明书

本发明公开了氟芬那酸作为有效成分在制备气道平滑肌舒张剂中的应用。本发明经试验首次揭示了，化合物(CID:3371)能够活化苦味受体，并强效舒张气道平滑肌细胞，其舒张程度接近异丙肾上腺素和沙丁胺醇；提示化合物(CID:3371)可用于制备舒张气道平滑肌药物，也可用于制备气道平滑肌舒张剂，从而用于哮喘、慢性阻塞性肺部疾病等，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于技术领域，具体涉及到氟芬那酸作为有效成分在制备气道平滑肌舒张剂中的应用。

背景技术

哮喘是一种常见的慢性呼吸道疾病，全球哮喘病人多达3亿人，尽管医药行业已经取得了很大的进步，仍给社会带来了较大的经济负担。全国共有哮喘患者接近5000万，并且其患病率正在逐年上升。虽然因为科学技术的不断发展，在一些地区出现了住院和死亡率的下滑，但再过去的20年里，哮喘造成的负担仍上升了20％。

哮喘的特征是具有反复发作的哮鸣、胸闷、肺阻塞和呼吸功能不全等症状，这些呼吸道症状主要是由呼吸道阻塞引起。气道平滑肌细胞存在于气道的中间和外围，呈螺旋状环绕气道。所以在哮喘中，气道平滑肌细胞收缩介导的气道狭窄是阻塞的重要原因。因此，目前研究方向主要集中在如何舒张哮喘中的气道平滑肌细胞。

目前，根据全球哮喘防治协议(2020版)用于治疗阻塞性气道疾病的药物主要分为两种：①缓解剂(支气管扩张剂)主要通过舒张气道平滑肌细胞来缓解气道阻塞，②控制剂(预防剂)主要抑制潜在的疾病并提供对症状的长期控制。吸入式β₂-受体激动剂作为目前市面上最有效的支气管扩张剂可用于短时间内缓解呼吸困难等症状，但对重症哮喘患者的症状控制很差。虽然重症哮喘患者只占所有哮喘患者的5-10％，由于重症哮喘患者需要更昂贵的药物，更有可能住院或需要额外的医疗护理，所以重症哮喘患者治疗费用占哮喘卫生保健支出的一半以上。因此，寻找到新型的支气管扩张剂和具有不同作用机制的气道平滑肌舒张新药迫在眉睫。

近年来发现苦味受体(Bitter taste receptors，TAS2Rs)在调节气道平滑肌细胞收缩、舒张和增殖中起着至关重要的作用。因此，基于苦味受体发现的激动剂有可能是治疗哮喘等呼吸道疾病的潜在药物。

由于苦味物质种类繁多，截止2019年已经鉴定出来的苦味化合物在苦味剂数据库(BitterDB)中更新到了1000多种。但到目前为止，仍缺乏强效TAS2R 激动剂，可作为新的药物制剂用于重症哮喘患者。

发明内容

本部分的目的在于概述本发明的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和发明名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和发明名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本发明的范围。

鉴于上述和/或现有技术中存在的不足，本发明经试验首次揭示了，化合物(CID:3371)可用于制备舒张气道平滑肌药物，也可用于制备气道平滑肌舒张剂，从而用于哮喘、慢性阻塞性肺部疾病等，具有广阔的应用前景。

为解决上述技术问题，本发明提供了如下技术方案：氟芬那酸作为有效成分在制备气道平滑肌舒张剂中的应用，所述氟芬那酸结构如式(I)所示：

具体的，结构如式(I)所示的化合物(CID:3371)，分子式为C₁₄H₁₀F₃NO₂，分子量为281.23g/mol，微溶于水。国际纯粹与应用化学联合会(IUPAC)规定的名称为：2-[3-(trifluoromethyl)anilino]benzoic acid。所述化合物的中文名称为：氟芬那酸。

作为本发明应用的一种优选方案，其中，所述化合物通过靶向苦味受体舒张气道平滑肌细胞。