[发明专利]一种具有大斯托克斯位移特征的酪氨酸酶识别近红外荧光探针及其制备方法与应用

权利要求书

1.式I所示的化合物：

2.权利要求1中所述式I所示化合物的制备方法，包括如下步骤：

1)将环己酮和三溴化磷进行反应合成化合物1；

2)将化合物1与4-甲氧基水杨醛反应生成化合物2；

3)将4-甲基喹啉与碘乙烷反应生成化合物3；

4)将化合物2和化合物3在无水乙酸酐中进行反应，得到固体物质，再将所述固体物质在三溴化硼的作用下生成式II所示的EQR；

5)将EQR与3-羟基苄基溴进行反应，得到式I所示的EQR-TYR；

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：

所述步骤1)中，所述环己酮和三溴化磷进行反应为：将环己酮添加到三溴化磷、二甲基甲酰胺和二氯甲烷共存的混合溶液中，所述混合溶液温度为0℃，然后升温反应；所述反应中，环己酮和三溴化磷的摩尔比为1：1.1；所述二甲基甲酰胺和二氯甲烷的体积比0.224：1；所述反应的反应温度为20-25℃，反应时间为12小时；

所述步骤2)中，所述化合物1和4-甲氧基水杨醛在碳酸铯的存在下进行反应，具体为：将化合物1，溶于二甲基甲酰胺和4-甲氧基水杨醛，然后向体系中加入碳酸铯；所述反应中，化合物1、4-甲氧基水杨醛和碳酸铯的摩尔比为1.2：1：3；所述反应的反应温度为室温，反应时间为24小时；

所述步骤3)中，所述4-甲基喹啉和碘乙烷的反应在乙腈中进行；所述反应中，4-甲基喹啉和碘乙烷的摩尔比为1：1.5；所述反应的反应温度为80℃，反应时间为12小时；

所述步骤4)中，具体操作步骤为：首先将化合物2和化合物3溶于无水乙酸酐进行第一步反应得到中间产物，然后在剧烈搅拌条件下，将三溴化硼逐滴加入到中间产物的二氯甲烷溶液中，升温至室温进行第二步反应，从而得到EQR；所述第一步反应中，化合物2和化合物3的摩尔比为1：1.25，所述反应的反应温度为140℃，反应时间为12小时；所述第二步反应中，中间产物与三溴化硼的摩尔比为1：10，所述反应的反应温度为室温，反应时间为12小时；

所述步骤5)中，所述EQR和3-羟基苄基溴的反应在氮气保护下进行；所述反应在溶剂中进行，所述溶剂为乙腈；所述反应具体操作如下：将3-羟基苄基溴的乙腈溶液逐滴缓慢加入到EQR和碳酸钾共存的乙腈溶液中进行反应；所述反应中，EQR、3-羟基苄基溴和碳酸钾的摩尔比为1：3：2；所述反应的温度为60℃，反应时间为24小时。

4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于：所述方法还包括对得到的EQR-TYR进行纯化的步骤，具体如下：将含EQR-TYR的体系冷却至室温，加入二氯甲烷，并用饱和氯化钠水溶液萃取三次；收集有机相，用无水硫酸钠干燥后，旋蒸除去溶剂；利用柱层析法进行提纯，淋洗液为二氯甲烷和甲醇体积比为100:1的混合液，最后得到紫色固体产物EQR-TYR。

5.荧光探针，其特征在于：所述荧光探针为权利要求1所述的化合物。

6.化学传感器，其特征在于：所述化学传感器含有权利要求1所述的化合物。

7.根据权利要求5所述的荧光探针或根据权利要求6所述的化学传感器，其特征在于：所述荧光探针或所述化学传感器用于检测TYR或TYR的荧光成像。

8.权利要求1所述的化合物作为荧光探针的应用。

9.权利要求1所述的化合物作为检测TYR的荧光探针的应用。

10.权利要求1所述的化合物在制备化学传感器中的应用。

11.权利要求1所述的化合物在制备检测TYR的化学传感器中的应用。

12.根据权利要求8-11中任一项所述的应用，其特征在于：所述荧光探针或化学传感器应用的对象为细胞或活的生物体。