[发明专利]一种氟苯尼考自微乳

说明书

本发明提供一种氟苯尼考自微乳，属于兽药药物制剂领域，具体的，氟苯尼考自微乳含有氟苯尼考、油相、助溶剂、乳化剂、助乳化剂，其中，油相为三乙酸甘油酯，所述的助溶剂为冰乙酸，所述的助乳化剂为PEG200，所述的乳化剂为泊洛沙姆和吐温80组成的复合乳化剂。氟苯尼考在水中的溶解度仅为1.25mg/mL，而本发明提供的氟苯尼考自微乳最佳配方的溶解度为50.70 mg/mL，溶解度增加了40.56倍。制备的自微乳，药物能够快速释放，1小时内的溶出达到80%以上。而且保护药物不受到胃肠酶的降解。

技术领域

本发明涉及兽药药物制剂领域，具体涉及一种氟苯尼考自微乳，并提供相应的制备方法。

背景技术

氟苯尼考（Florfenicol，FLO）别称为氟洛芬，属于新的酰胺醇类抗生素，较氯霉素和甲砜霉素而言，氟苯尼考的耐受性大幅度提高，成为氯霉素的主要替代品。氟苯尼考因其抗菌谱广且安全有效而广泛应用于禽畜细菌感染性疾病的治疗，但氟苯尼考水溶性极差，常温下在水中的溶解度仅1.05mg/mL~1.35mg/mL，生物利用度极低。临床通常采用混入饲料中给药，由于畜禽发病时摄食量减少，为了保证疗效，经常需要高剂量给药或频繁给药，导致氟苯尼考用药成本高，且容易造成药物残留，极大限制了其在临床中的应用，增大氟苯尼考水溶性是提高氟苯尼考生物利用度的关键技术，也是近几年研究的热点问题。

目前内外对于氟苯尼考的研究也较为广泛，但是成果都不尽理想。从现有文献看出，采用物理增溶法的增溶效果并不理想，产品溶解速度慢且溶出度小，难以满足制剂和使用需要。相对于物理增溶技术，化学方法中解决氟苯尼考溶解度低的最有效途径是对氟苯尼考本身的结构进行直接的修饰和改造。但是，氟苯尼考化学增溶方法尚处于初级研究和小规模生产阶段，工艺复杂，同时存在污染问题，所以制造成本是限制其走向大规模生产的瓶颈。

发明内容

针对现有技术中存在的，氟苯尼考溶解度，物理增溶速度慢，化学增溶技术要求，合成复杂的问题，本发明提供了一种氟苯尼考自乳液。

一种氟苯尼考自微乳，所述的氟苯尼考自微乳含有氟苯尼考、油相、助溶剂、乳化剂、助乳化剂。

其中，所述的乳化剂为复合乳化剂。所述的复合乳化剂为泊洛沙姆和吐温80。

更多的，所述的泊洛沙姆和吐温80比例为1:100-500（g/g），优选为1:300（g/g）。

其中，所述的氟苯尼考自微乳，其特征在于，所述的油相为三乙酸甘油酯；所述的助溶剂为冰乙酸；所述的助乳化剂为PEG200。

其中，所述的冰乙酸与PEG200比例为1:0.5-2.5，优选为1：2.5。

其中，所述的氟苯尼考自微乳制备方法如下：加入各比例下的油相、助溶剂、乳化剂、助乳化剂，充分混匀，然后加入稍过量的氟苯尼考原料药，在混合器上充分混合、离心，去除多余的氟苯尼考，得到氟苯尼考自微乳。

在实验过程中先制作空白自微乳后加入药物，药物加入后应立即混合均匀，空白自微乳中试剂的加入顺序对实验结果无影响。

本发明有益效果

氟苯尼考在水中的溶解度为1.25mg/mL，本发明提供的氟苯尼考自微乳最佳配方的溶解度为50.70 mg/mL，溶解度增加了40.56倍。能够明显提高氟苯尼考的溶解度，解决了临床应用中氟苯尼考水溶性极差，生物利用度极低，生产成本高的问题。