[发明专利]一种艳山姜中的化合物及其提取分离纯化方法和应用

权利要求书

1.一种艳山姜中的化合物，基特征在于，所述化合物结构式分别如下：

1)二氢-5,6-去氢醉椒素的结构式：

2)5,6-去氢醉椒素的结构式：

3)Anibadimer A的结构式：

4)6,6′-(2,4-二苯基环丁烷-1,3-二基)双(4-甲氧基-2H-吡喃-2-酮)的结构式：

2.根据权利要求1所述化合物，其特征在于，所述化合物在制备降糖药物及预防心血管疾病药物方面的应用。

3.根据权利要求2所述化合物，其特征在于，所述化合物在制备治疗糖尿病、修复高糖损伤血管内皮疾病药物中的应用。

4.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，所述药物可以加入药学上可接受的辅料制成药学上可接受的固体制剂或液体制剂。

5.根据权利要求4所述化合物，其特征在于，所述固体制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、散剂、冻干粉针剂。

6.根据权利要求4所述化合物，其特征在于，所述液体制剂为注射制剂、口服液。

7.根据权利要求1～6任一项所述的化合物，其特征在于，所述化合物提取分离纯化方法包括以下步骤：

1)提取：①取艳山姜干燥果实，粉碎成粗颗粒，再称取25kg置于提取罐中，室温下用70～80％乙醇浸渍5～10天，重复两次；②合并浸渍液，用纱布滤过，得到的滤液置于旋转蒸发仪中，在低压-0.1MPa下旋转蒸干，得浸膏；

2)分离：将浸膏分批次放入到分液漏斗中，每次加入2L超纯水复溶，再依次加入等量石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分别萃取三次，将得到的不同萃取液用旋转蒸发仪蒸去部分有机试剂，转移至蒸发皿中，放置70～80℃水浴锅上浓缩至浸膏状，分别得到石油醚层萃取物60～100g、乙酸乙酯层萃取物120～160g、正丁醇层萃取物80～120g；

3)纯化：①采用湿法过柱的方式，取乙酸乙酯层萃取物与硅胶按1:3质量比混合拌样，即得拌样硅胶，备用；②在硅胶柱中加入2L石油醚与2kg硅胶的混悬液，装填到硅胶柱中，再加入拌样硅胶，整个过程加压填实，活化20～40min；③再以100:1:0-0:0:1的石油醚-乙酸乙酯-甲醇溶剂系统对硅胶柱分别进行梯度洗脱，得到流分Fr.1～Fr.13；④用比例为10:1的石油醚-乙酸乙酯对流分Fr.5采用析晶的方式得到二氢-5,6-去氢醉椒素9.63g和5,6-去氢醉椒素0.96g；用比例为4:1的石油醚-乙酸乙酯对流分Fr.8经Sephadex LH-20凝胶柱反复层析，再经半制备高效液相分离得Anibadimer A 13.2mg；用比例为7:3的石油醚-乙酸乙酯对流分Fr.9经半制备高效液相分离得到6,6′-(2,4-二苯基环丁烷-1,3-二基)双(4-甲氧基-2H-吡喃-2-酮)11.3mg。

8.根据权利要求7所述的化合物，其特征在于，步骤1)所述提取：①取艳山姜干燥果实，粉碎成粗颗粒，再称取25kg置于提取罐中，室温下用75％乙醇浸渍7天，重复两次；②合并浸渍液，用纱布滤过，得到的滤液置于旋转蒸发仪中，在低压-0.1MPa下旋转蒸干，得浸膏。

9.根据权利要求7的化合物，其特征在于，步骤2)所述分离：将浸膏分批次放入到分液漏斗中，每次加入2L超纯水复溶，再依次加入等量石油醚、乙酸乙酯、正丁醇分别萃取三次，将得到的不同萃取液用旋转蒸发仪蒸去部分有机试剂，转移至蒸发皿中，放置75℃水浴锅上浓缩至浸膏状，分别得到石油醚层萃取物60～100g、乙酸乙酯层萃取物120～160g、正丁醇层萃取物80～120g。

10.根据权利要求7的化合物，其特征在于，步骤3)所述纯化：①采用湿法过柱的方式，取乙酸乙酯层萃取物与硅胶按1:3质量比混合拌样，即得拌样硅胶，备用；②在硅胶柱中加入2L石油醚与2kg硅胶的混悬液，装填到硅胶柱中，再加入拌样硅胶，整个过程加压填实，活化30min；③再以100:1:0-0:0:1的石油醚-乙酸乙酯-甲醇溶剂系统对硅胶柱分别进行梯度洗脱，得到流分Fr.1～Fr.13；④用比例为10:1的石油醚-乙酸乙酯对流分Fr.5采用析晶的方式得到二氢-5,6-去氢醉椒素9.63g和5,6-去氢醉椒素0.96g；用比例为4:1的石油醚-乙酸乙酯对流分Fr.8经Sephadex LH-20凝胶柱反复层析，再经半制备高效液相分离得Anibadimer A 13.2mg；用比例为7:3的石油醚-乙酸乙酯对流分Fr.9经半制备高效液相分离得到6,6′-(2,4-二苯基环丁烷-1,3-二基)双(4-甲氧基-2H-吡喃-2-酮)11.3mg。