[发明专利]一种阿司匹林-二氧化硅缓释体的制备方法

说明书

本发明公开了一种阿司匹林‑二氧化硅缓释体的制备方法，包括以下步骤：以水玻璃和无机酸为反应原料，不添加分散剂，制备二氧化硅粉体，再浸入阿司匹林溶液中，制备含有阿司匹林的二氧化硅，以六甲基二硅氮烷为改性剂，干法改性含有阿司匹林的二氧化硅，制得阿司匹林‑二氧化硅缓释体，在负载有阿司匹林的二氧化硅表面进行接枝改性，巧妙地利用接枝基团包覆阿司匹林，制造空间位阻，避免阿司匹林进入人体后迅速从介孔结构流出，药物释放速率平稳，能够实现药物的长效释放；二氧化硅表面的部分羟基被取代，降低其吸湿性，同时可以有效抑制二氧化硅团聚，提高了二氧化硅的分散性；本发明二氧化硅的介孔不需要用到模板剂，制备过程简单可靠。

技术领域

本发明属于药物载体技术领域，具体涉及一种阿司匹林-二氧化硅缓释体的制备方法。

背景技术

缓释技术可以实现长期平稳给药，减少患者的用药次数，降低毒副作用，提高药物的生物利用度，是近年来医药领域的一个研究热点，其中药物载体是实现缓释技术的关键之一。在过去的几十年中，为了降低药物毒副作用和低水溶性，已经设计出了各种药物载体，如环糊精类，以减少免疫系统对药物的干扰，但是环糊精体系与药物分子之间作用较弱，形成的缓释体机械强度低、载药能力弱及对环境刺激响应单一，并不能很好地应对复杂的病理环境，在临床治疗中限制较多。

二氧化硅材料具有较好的生物相容性，其表面富有硅羟基，可以进行多样化的化学修饰，近年来，已经作为各种药物的功能化载体而被广泛研究。

CN104188985公开了一种靶向可控释放阿司匹林粉剂的制备方法。制备过程包括磁性核壳纳米二氧化硅药物载体的制备、磁性核的部分溶解、阿司匹林在磁性药物载体上的装载和阿司匹林的二次包覆四部分。采用酸溶解和聚乙烯吡咯烷酮高分子溶胶的二次包覆提高长效缓释和可控释放效率，该方法缓释效果较好，但合成路线较长，方法复杂，不利于实际应用。

CN104030296公开了一种微介孔中空管状二氧化硅材料的制备方法及该方法得到的微介孔二氧化硅药物缓释材料。该材料对阿司匹林的载药量达15％，但释放速率过快。

发明内容

针对相关技术中的问题，本发明提出一种阿司匹林-二氧化硅缓释体的制备方法，以克服现有相关技术所存在的上述技术问题。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种阿司匹林-二氧化硅缓释体的制备方法，包括以下步骤：

(1)以水玻璃和无机酸为反应原料，不添加分散剂，制备二氧化硅粉体；

(2)将所述二氧化硅粉体浸入阿司匹林溶液中，制备含有阿司匹林的二氧化硅；

(3)以六甲基二硅氮烷为改性剂，干法改性含有阿司匹林的二氧化硅，制得阿司匹林-二氧化硅缓释体。

本发明先利用廉价的水玻璃和无机酸反应制备富有介孔的二氧化硅，再采用二氧化硅吸附阿司匹林，最后在负载有阿司匹林的二氧化硅表面进行接枝改性，巧妙地利用接枝基团包覆阿司匹林，制造空间位阻，避免阿司匹林进入人体后迅速从介孔结构流出，本发明制备的阿司匹林-二氧化硅缓释体药物释放速率平稳，能实现长效释放。

本发明的针对二氧化硅的改性接枝，具体反应式如下：