[发明专利]一种长链脂肪酸甘油醇类化合物Rubracin C、制备方法及其应用有效
申请号: | 202111161986.7 | 申请日: | 2021-09-30 |
公开(公告)号: | CN113773217B | 公开(公告)日: | 2023-03-10 |
发明(设计)人: | 康冀川;钱声艳;曾学波;钱一鑫;卢永仲;陈丽庄;何张江 | 申请(专利权)人: | 贵州大学 |
主分类号: | C07C229/22 | 分类号: | C07C229/22;C07C227/40;A61P35/00;C12P13/04;C12P13/00;C12P7/6463;C12N1/14;C12R1/645 |
代理公司: | 重庆强大凯创专利代理事务所(普通合伙) 50217 | 代理人: | 张显琴 |
地址: | 550000 贵州省贵阳市*** | 国省代码: | 贵州;52 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 脂肪酸 甘油 化合物 rubracin 制备 方法 及其 应用 | ||
1.一种长链脂肪酸甘油醇类化合物Rubracin C,其特征在于:结构如下式所示:
2.根据权利要求1所述化合物的制备方法,其特征在于:所述化合物由红棕毛筒腔菌发酵提取后获得,所述红棕毛筒腔菌命名为红棕毛筒腔菌Tubeufia rubra PF02-2,保藏单位:中国典型培养物保藏中心,保藏编号为CCTCC NO:M 2019957。
3.根据权利要求2所述化合物的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:将红棕毛筒腔菌Tubeufia rubra PF02-2进行液体或固体发酵培养,得到发酵物;将发酵物萃取,所得萃取物经分离纯化,得到长链脂肪酸甘油醇类化合物Rubracin C。
4.根据权利要求3所述化合物的制备方法,其特征在于:具体包括以下步骤:
S1、菌株活化:取出保存的菌种,接种在基础培养基平板上,静置培养传代至第三代后放大培养;
S2、发酵培养:取步骤S1活化后的菌种接种在固体培养基中,在26~30℃下静置发酵培养一段时间;
S3、萃取:取菌体连同培养基,加入乙酸乙酯萃取,将萃取液浓缩后得到发酵产物;
S4、发酵产物预处理:用氯:甲=1:1溶剂溶解发酵产物,再与硅胶按质量比1:1~2混合均匀,待溶剂挥发后作为一次上柱样品,再与硅胶粉和石油醚上分离柱,分别采用石油醚、氯仿、乙酸乙酯和甲醇依次梯度洗脱,洗脱溶剂经旋转蒸发仪减压回收后,用氯仿、丙酮或甲醇溶解,在用薄层层析点板,使用展开剂展开,选择在紫外可见光分析仪下254nm或365nm有荧光的液体,再用8%硫酸乙醇香草醛显色剂显色;合并乙酸乙酯层溶剂洗脱液,回收乙酸乙酯溶剂,得到乙酸乙酯浸膏;
S5、纯化分离:a、将乙酸乙酯浸膏用甲醇溶剂溶解,与硅胶按质量比1:1~3混合均匀,待溶剂挥发作上柱样品上预柱,采用10%甲醇水进行平衡反相中压柱,加上含样品的预柱,采用甲醇水依次10个梯度洗脱,洗脱液经旋转蒸发仪回收溶剂后,甲醇溶解后在用薄层层析点板,使用展开剂展开,选择在紫外可见光分析仪下254nm或365nm有荧光的液体,再合并8%硫酸乙醇香草醛显色剂显灰黑色的组分,得到Fr.14组分;
b、将组分Fr.14用甲醇溶剂溶解后,与硅胶按质量比1:1~3混合均匀,待溶剂挥发后作上柱样品;称取硅胶粉与氯:甲=1:1溶剂混合均匀装入分离柱中,再加入上柱样品,采用氯甲系统梯度洗脱,洗脱液经旋转蒸发仪回收溶剂后,甲醇溶解后在用薄层层析点板,使用展开剂展开,选择在紫外可见光分析仪下254nm或365nm有荧光的液体,再合并8%硫酸乙醇香草醛显色剂显灰黑色的组分,得到Fr.14-2组分;
c、将Fr.14-2用甲醇溶解,与硅胶按质量比1:1~3混合均匀,待溶剂挥发后作上柱样品,称取硅胶粉与氯:甲=20:1溶剂混合均匀装入分离柱中,再加入上柱样品,采用氯甲系统梯度洗脱,洗脱液用薄层层析点板,使用展开剂展开,选择在紫外可见光分析仪下254nm或365nm有荧光的液体,再合并8%硫酸乙醇香草醛显色剂显灰黑色的组分,得到化合物Rubracin C。
5.根据权利要求4所述化合物的制备方法,其特征在于:步骤S2的固体培养基为燕麦培养基,将200g燕麦以及150mL双蒸水混合后获得。
6.一种权利要求1所述的化合物在制备肿瘤耐药逆转剂或肿瘤药物增敏剂中的应用,其特征在于:耐药物或肿瘤药物为阿霉素,肿瘤包括乳腺癌。
7.根据权利要求6所述的应用,其特征在于:所述肿瘤耐药逆转剂为转运泵抑制剂,所述转运泵抑制剂对耐药蛋白P-糖蛋白和多药耐药蛋白中一种或几种具有抑制作用。
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