[发明专利]含缩宫素的药物组合物及其冻干粉、缩宫素的纯化方法

权利要求书

1.一种含缩宫素的药物组合物，其特征在于，其包含缩宫素、酸和溶剂；所述酸在所述缩宫素药物组合物中的含量为1～6％，所述百分比为所述酸的体积含量占所述缩宫素药物组合物的总体积含量的百分比；所述缩宫素的纯度为99.5％～99.9％。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述酸在所述缩宫素药物组合物中的含量为1.5～4％，较佳地为2～3％，所述百分比为所述酸的体积含量占所述缩宫素药物组合物的总体积含量的百分比；

和/或，所述药物组合物中聚合物杂质含量为0.05～0.25％，较佳地为0.063％。

3.如权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述酸为无机酸和/或有机酸，较佳地为一元酸；所述一元酸较佳地为醋酸、盐酸和三氟乙酸中的一种或多种，更佳地为醋酸；

和/或，所述溶剂为水、乙腈和甲醇中的一种或多种，较佳地为纯水或纯乙腈。

4.一种冻干粉，其特征在于，其采用下述方法制得：

将如权利要求1～3任一项所述的药物组合物经冻干后制得；

所述冻干粉中包含缩宫素和酸。

5.一种缩宫素的纯化方法，其特征在于，其包括下述步骤：将缩宫素溶液在酸性流动相下经梯度洗脱即可；

所述酸性流动相中酸的浓度为1～6％，所述百分比为所述酸的体积含量占所述流动相总体积含量的百分比。

6.如权利要求5所述的纯化方法，其特征在于，

所述纯化方法满足下述条件中的一种或多种：

(1)所述酸性流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A包括酸和水；所述流动相B包括酸和乙腈，较佳地为乙腈；

其中，所述流动相A和所述流动相B中的酸为无机酸和/或有机酸，较佳地为一元酸；所述一元酸的浓度较佳地为1.5～4％，更佳地为2～3％，所述百分比为所述酸的体积含量占所述流动相A或所述流动相B的总体积含量的百分比；所述一元酸较佳地为醋酸、盐酸和三氟乙酸中的一种或多种，更佳地为醋酸；所述流动相A中的水较佳地为纯水；所述流动相B中的乙腈较佳地为纯乙腈；

(2)所述梯度洗脱的洗脱梯度为下述洗脱梯度：

，上表中，流动相的百分比例均为体积百分数；

较佳地为下述洗脱梯度：

上表中，流动相的百分比例均为体积百分数；和

(3)所述缩宫素溶液的纯度为99.5％～99.9％。

7.如权利要求5或6所述的纯化方法，其特征在于，所述缩宫素溶液由缩宫素粗品溶液经一纯脱盐、二纯精纯可得；

其中，所述一纯脱盐满足下述条件中的一种或多种：

(1)所述一纯脱盐去除的盐包括盐类杂质，所述盐类杂质为三氟乙酸盐和/或醋酸盐；

(2)所述一纯脱盐的流动相包括流动相A和流动相B，其中，所述流动相A为水，较佳地为纯水；所述流动相B为乙腈或甲醇，较佳地为纯乙腈；和

(3)所述一纯脱盐的洗脱梯度为下述洗脱梯度：

上表中，流动相的百分比例均为体积百分数，

较佳地为下述洗脱梯度：

上表中，流动相的百分比例均为体积百分数；

所述二纯精纯满足下述条件中的一种或多种：

(1)所述二纯精纯的流动相包括流动相A和流动相B，所述流动相A包括酸和水；所述流动相B包括酸和乙腈；

其中，所述流动相A和所述流动相B中的酸为无机酸和/或有机酸，较佳地为一元酸；所述一元酸的浓度较佳地为0.005～0.04％，更佳地为0.02～0.03％，例如0.02％，所述百分比为所述酸的体积含量占所述流动相A或所述流动相B的总体积含量的百分比；所述一元酸较佳地为醋酸、盐酸和三氟乙酸中的一种或多种，更佳地为醋酸；

所述流动相A中的水较佳地为纯水；所述流动相B中的乙腈较佳地为纯乙腈；和

(2)所述二纯精纯的洗脱梯度为下述洗脱梯度：

上表中，流动相的百分比例均为体积百分数，

较佳地为下述洗脱梯度：

上表中，流动相的百分比例均为体积百分数。