[发明专利]一种盐酸普萘洛尔微乳凝胶及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种盐酸普萘洛尔微乳凝胶及其制备方法与应用。所述盐酸普萘洛尔微乳凝胶由以下组份按质量百分比组成：盐酸普萘洛尔1.5％～8％，促透剂10％～15％，壳聚糖季胺盐5％～8％，表面活性剂1％～10％，保湿剂10％～15％，凝胶基质10％～20％，余量为水；所述促透剂为氮酮和薄荷油的混合物。本发明盐酸普萘洛尔微乳凝胶中的氮酮和薄荷油以特定的比例混合，使得盐酸普萘洛尔微乳凝胶渗透最强，两者起到协同促透的作用；另外，由于壳聚糖季胺盐和角质层静电排斥作用，使得盐酸普萘洛尔微乳凝胶不会长时间停留在角质层中，而是迅速的向皮肤深层处渗透，两者协同作用，显著地提升盐酸普萘洛尔微乳凝胶的渗透性能。

技术领域

本发明属于药物制剂制备技术领域，具体涉及一种盐酸普萘洛尔微乳凝胶及其制备方法与应用。

背景技术

血管瘤是婴幼儿最常见的由内皮细胞增生引起的良性肿瘤，发病率高达10％，多发于头颈部，大部分血管瘤通常经历快速增长期和消退期，可在任何情况下自行消退，然而仍有20％左右的血管瘤生长在要害部位如喉头、乳头、关节、肛门、内脏等处，另有少数血管瘤可引起感染、溃疡、出血，继发畸形、功能障碍甚至危及生命，因此应及时采取治疗防止并发症发生。根据婴幼儿血管瘤的大小、位置、复杂程度等，应用于治疗婴幼儿血管瘤的途径有液氮冷冻治疗、激素或干扰素等药物治疗、激光治疗以及手术治疗。以上方法对婴幼儿而言都会存在一些缺陷：1)患儿在接受冷冻治疗后可能出现寒冷性荨麻疹等，由于液氮的温度很低，这就会导致组织的挛缩等副作用，因此现在较少出现冷冻治疗；2)在应用皮质素治疗时，可能会出现皮肤萎缩、发育迟缓、满月脸等并发症，而干扰素治愈血管瘤的速度明显慢于激素治疗；3)早期的血管瘤可以采用激光治疗，但可能会出现水肿与溃疡等症状；4)由于手术治疗对婴幼儿存在一定的风险，因此适用于经过其他治疗方法后残存的疤痕的清除。

2008年法国医生Leaute-Labreze首次提出了口服普萘洛尔可用于治疗婴幼儿血管瘤，为血管瘤的治疗提供了新的途径。盐酸普萘洛尔为非选择性β受体阻断药，对β₁和β₂受体均有拮抗作用，可减慢心率、抑制心脏收缩力与传导，使循环血量减少、心机耗氧量降低。临床上主要用于治疗各种原因所导致的心律失常、心绞痛、高血压、嗜铬细胞瘤等。当其用于治疗婴幼儿血管瘤时，对早期瘤体的颜色有淡化的作用，且瘤体质地明显变软，可能是由于非选择性β受体阻断药对血管瘤的血管有收缩作用；中期时通过RAF分裂活化蛋白激酶而使碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达下调，血管瘤得以进一步改善；后期通过抑制血管内皮细胞的迁移及分化从而诱导毛细管内皮细胞凋亡，加速了血管瘤的消退。

口服普萘洛尔虽然疗效确切，但是存在心动过缓、低血压、低血糖、支气管痉挛、嗜睡、多汗、食欲减退胃肠不适等不良反应，且存在口服制剂的肝首过效应、生物利用度低的问题。有研究发现，直接将盐酸普萘洛尔与宝宝霜或其他的软膏基质混合制成的外用制剂对血管瘤疗效显著，一般外用剂型可选择软膏剂、凝胶剂等半固体制剂，也可以选择搽剂、流剂等液体制剂，上述外用制剂需每天多次涂抹才能保持较好的药效，使得婴幼儿顺应性差，因此，有必要开发一种缓释性能较强、不需要频繁给药和提高患者的顺应性的盐酸普萘洛尔微乳凝胶制剂。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种盐酸普萘洛尔微乳凝胶及其制备方法与应用。解决现有的盐酸普萘洛尔外用制剂需每天多次涂抹才能保持较好的药效，使得婴幼儿顺应性差等问题。

本发明的一个目的在于提供一种盐酸普萘洛尔微乳凝胶。

一种盐酸普萘洛尔微乳凝胶，由以下组份按质量百分比组成：盐酸普萘洛尔1.5％～8％，促透剂10％～15％，壳聚糖季胺盐5％～8％，表面活性剂1％～10％，保湿剂10％～15％，凝胶基质10％～20％，余量为水；所述促透剂为氮酮和薄荷油的混合物。

进一步地，所述表面活性剂选自月桂醇醚磷酸酯钾、椰油酰胺丙基甜菜碱、月桂酰胺丙基甜菜碱和椰油酸二乙醇酰胺中的一种或多种。