[发明专利]一种在水相中去除沙坦类化合物色素杂质的方法

说明书

本发明涉及一种去除沙坦类化合物色素杂质的方法，包括以下步骤：将含有色素杂质的厄贝沙坦或氯沙坦粗品在水中搅拌后，加入过氧化氢溶液在一定温度下搅拌进行脱色反应，过滤干燥，得到高纯度白色的洛沙坦或厄贝沙坦。本发明将过氧化氢作为氧化脱色试剂，在低浓度且极少量的氧化剂作用下，在温和的温度条件下可以实现很好的脱色，且不与洛沙坦或厄贝沙坦发生反应产生杂质；同时过氧化氢经脱色后的副产物只有水，不会产生其他的有机化合物杂质或者无机盐副产物；该方法利用过氧化氢在水溶液中进行脱色，脱色过程未使用有机溶剂，操作极其简单，环境友好；反应温度低，脱色时间短，后续纯化工艺更加简单方便，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种在水相中去除沙坦类化合物色素杂质的方法。

背景技术

化学合成过程中，由于反应复杂和物料不稳定，会产生很多可能的副反应，产生色素杂质即为一种经常出现的副反应。虽然色素杂质不会对物料纯度造成太大影响，但是对人的感官会造成较大影响。

然而，通常物料中的色素杂质的含量极低，采用一般的色谱方法如液相色谱、气相色谱等无法检测。为了去除原料药中的色素，对于白色的原料药，通常会使用重结晶、活性炭、硅藻土等物理吸附方法进行脱色，但是，有许多色素杂质通过以上常规方法并不能有效去除。例如：作为特异性的血管紧张素Ⅱ(AT1)受体拮抗剂，洛沙坦钾和厄贝沙坦常用于治疗高血压，其制剂外观为白色，但是其原料药在化学合成过程中得到的粗品为黄色至棕黄色，而且一般的色谱方法(如HPLC)无法检测出色素杂质。而为了去除色素杂质，通常需要加入大量活性炭脱色，然后重结晶来去除色素，通过多次重复以上操作来进一步去除色素杂质，这样的操作往往会产生大量三废，造成物料损失，工序较多，损耗较大，提高成本。

中国专利申请CN106674205A公开了一种利用硼氢化钠对洛沙坦和厄贝沙坦进行脱色的方法，洛沙坦溶于有机溶剂中，加入硼氢化钠后再滴入水或醇类溶剂，搅拌结晶得到白色洛沙坦。在该方案中，为了达到该脱色效果和99％的收率，需要在70℃条件下进行反应；反应搅拌时间长，需要2～3小时；此外，该方法在脱色过程中使用了水和醇类等混合溶剂，回收套用成本高，同时还增加了有机废水量。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的现状，提供一种在水相中去除沙坦类化合物色素杂质的方法，该方法脱色效果好、收率高，同时成本低廉、杂质少、绿色环保。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：

一种去除沙坦类化合物色素杂质的方法，包括以下步骤：

将含有色素杂质的厄贝沙坦或洛沙坦粗品在水中搅拌后，加入过氧化氢溶液在一定温度下搅拌进行脱色反应，过滤干燥，得到高纯度白色的洛沙坦或厄贝沙坦。

优选地，在所述脱色反应前，先加入氢氧化钠溶液调pH至9.5～10.0，在所述脱色反应后，加入酸性溶剂调pH至3～4。

优选地，加入酸性溶剂调pH至3～4后，加入溶剂洗涤，过滤，所得固体干燥得到高纯度白色的洛沙坦或厄贝沙坦。

优选地，所述溶剂选自水、甲醇、乙醇的一种或多种。

优选地，加入所述氢氧化钠溶液调pH至9.5～10.0后，溶液澄清。

优选地，所述酸性溶剂为盐酸、硫酸、醋酸中的一种。

优选地，所述水的用量为厄贝沙坦或洛沙坦粗品重量的1.5～2.0倍。

优选地，所述脱色反应温度为50～60℃，反应时间为0.5～1h。

优选地，所述过氧化氢的用量为厄贝沙坦或洛沙坦粗品重量的0.05％～5％(w％)。

进一步优选，过氧化氢用量为厄贝沙坦或洛沙坦粗品重量的1％～2％(w％)。