[发明专利]作为P53调节剂和/或HDAC抑制剂的化合物

权利要求书

1.一种如下式(I)所示结构的化合物，或其光学异构体，药学上可接受的盐，前药，氘代衍生物，水合物，溶剂合物：

式(I)中：

A环选自芳基或杂芳基；

B环选自芳基或杂芳基；

C环选自C_3-8环烷基或4-至12-元杂环基；

D选自化学键、-C≡C-、-CR^a＝CR^a-、或C_3-6环状基团；

E选自化学键、-(CR^aR^a)_q-、-O-、-NR^b-、C_3-6环状基团、或3-至6-元杂环状基团；

F选自化学键、-NR^b-、-O-、或-(CR^aR^a)_q-；

U选自化学键、-NR^c-、-O-、-NR^cC(O)R^c-、-NR^cC(O)-；

上述各个R^a各自独立地选自氢、卤素、C_1-4烷基、OR^b、CN、NR^bR^b；各个R^b和R^c各自独立地选自氢、C_1-4烷基、或C_1-4卤代烷基；或二个R^b与和它们连接的氮原子一起共同形成任意取代的4-至8-元的环状结构，此环状结构可额外含有0-1个任选自N、O、S的杂原子；

R¹选自氢、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_3-6环烷基、3-至8-元杂环基、芳基、杂芳基、C(O)R^d、或S(O)₂R^d；所述的烷基、环烷基、杂环基任选地被一个或多个选自下组的基团取代：卤素、CN、OR^b、SR^b、NR^bR^b；或所述的环烷基、杂环基任选地被C＝M取代；M选自O或CR^eR^e；各个R^e各自独立地选自氢、氟、或C_1-4烷基；所述R^e中的烷基任选地被下组取代基取代：CN、OR^b、SR^b、NR^bR^b、C(O)OR^b；R^d选自C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基、3-至8-元杂环基、芳基、或杂芳基；R^b的定义如上所述；

各个R²各自独立地选自氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_1-4卤代烷氧基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基、3-至6-元杂环基、CN、OR^b、SR^b、或NR^bR^b；R^b的定义如上所述；

R³选自氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基、3-至8-元杂环基、芳基、杂芳基、CN、OR^b、SR^b、NR^bR^b、C(O)R^d、C(O)OR^b、C(O)NR^bR^b、C(O)N(OR^b)R^b、NR^bC(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂R^d、S(O)(NR^b)R^d、S(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂NR^bR^b、NR^bS(O)₂NR^bR^b、P(O)R^fR^f、P(O)(NR^bR^b)R^f、或P(O)(OR^b)R^f；各个R^b和R^d的定义如上所述；或二个R^b与和它们连接的氮原子一起共同形成任意取代的4-至8-元的环状结构，此环状结构可额外含有0-1个任选自N、O、S的杂原子；各个R^f各自独立地选自C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-至8-元杂环基、芳基、杂芳基、OR^b、NR^bR^b；或二个R^f与和它们连接的磷原子一起共同形成任意取代的4-至8-元的环状结构，此环状结构可额外含有0-1个任选自N、O、S的杂原子；R^f中所述的烷基、环烷基、杂环基、或环状结构任选地被下组取代基取代：氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基、3-至6-元杂环基、CN、OR^b、SR^b、NR^bR^b、＝O；R^b的定义如上所述；

各个R⁴各自独立地选自氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_2-4烯基、C_2-4卤代烯基、C_2-4炔基、C_2-4卤代炔基、C_3-6环烷基、3-至8-元杂环基、C_2-4烯基-O-、C_2-4卤代烯基-O-、C_2-4炔基-O-、C_2-4卤代炔基-O-、C_3-6环烷基-O-、3-至8-元杂环基-O-、CN、SR^b、NR^bR^b、C(O)R^d、C(O)OR^b、C(O)NR^bR^b；所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基任选地被一个或多个选自下组的基团取代：卤素、CN、OR^b、SR^b、NR^bR^b；或所述的环烷基、杂环基任选地被C＝M取代；M选自O或CR^eR^e；各个R^e各自独立地选自氢、氟、或C_1-4烷基；所述R^e的烷基任选地被下组取代基取代：CN、OR^b、SR^b、NR^bR^b、C(O)OR^b；各个R^b和R^d的定义如上所述；

或R⁴和E中的R^a与与其相连接的F和B一起共同形成任意取代的6-至8-元的环状结构；

或R⁴和F中的R^b与与其相连接的B环一起共同形成任意取代的6-至8-元的环状结构；

R⁵选自氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基、3-至8-元杂环基、CN、OR^b、SR^b、NR^bR^b、C(O)R^d、C(O)OR^b、C(O)NR^bR^b、C(O)NR^b(OR^b)、NR^bC(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂R^d、S(O)(NR^b)R^d、S(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、S(O)₂NR^bR^b；各个R^b各自独立地选自氢、C_1-4烷基、或C_1-4卤代烷基；或二个R^b与和它们连接的氮原子一起共同形成任意取代的4-至8-元的环状结构，此环状结构可额外含有0-1个任选自N、O、S的杂原子；R^d选自C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基、3-至6-元杂环基；上述R⁵、R^b、R^d中的烷基、环烷基、杂环基任选地被一个或多个选自下组的基团取代：卤素、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、3-至6-元杂环基、CN、OR^b、SR^b、NR^bR^b；或上述R⁵中的环烷基、杂环基任选地被C＝M取代；M选自O或CR^eR^e；各个R^e各自独立地选自氢、氟、或C_1-4烷基；所述R^e的烷基任选地被下组取代基取代：CN、OR^b、SR^b、NR^bR^b、C(O)OR^b；各个R^b的定义如上所述；

各个R⁶各自独立地选自氢、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、羟基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷氧基、C_3-6环烷基、3-至6-元杂环基、CN、SR^b、NR^bR^b；各个R^b的定义如上所述；

m选自0、1、2、3、或4；

n选自0、1、2、3、或4；

p选自0、1、2、3、或4；

q选自0、1、2、或3；

其中，各个上述的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基任选地且各自独立地被1-3个各自独立地选自下组的取代基取代：卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-8环烷基、3-至8-元杂环基、芳基、杂芳基、CN、NO₂、OR^b、SR^b、NR^bR^b、C(O)R^d、C(O)OR^b、C(O)NR^bR^b、NR^bC(O)R^d、NR^bS(O)₂R^d、或S(O)₂R^d，前提条件是所形成的化学结构是稳定的和有意义的；其中，各个R^b各自独立地选自氢、C_1-4烷基、或C_1-4卤代烷基；或二个R^b与和它们连接的氮原子一起共同形成任意取代的4-至8-元的环状结构，此环状结构可额外含有0-1个任选自N、O、S的杂原子；各个R^d各自独立选自C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_3-6环烷基、3-至8-元杂环基、芳基、或杂芳基；

除非特别说明，上述的芳基为含有6-12个碳原子的芳香基团；杂芳基为5-至15-元(优选为5-至12-元)杂芳香基团；环状结构为单环、并环、稠环或杂环，所述的环状结构可以是饱和或者部分不饱和的(但并非芳香性的)。