[发明专利]7-氨甲基-7-脱氮鸟嘌呤(PreQ1)的制备方法在审

专利信息
申请号: 202111166689.1 申请日: 2021-09-30
公开(公告)号: CN113881728A 公开(公告)日: 2022-01-04
发明(设计)人: 赵弘;于铁妹;潘俊锋;刘建 申请(专利权)人: 深圳瑞德林生物技术有限公司
主分类号: C12P17/16 分类号: C12P17/16;C07D487/04
代理公司: 深圳市深佳知识产权代理事务所(普通合伙) 44285 代理人: 戴皓
地址: 518000 广东省深圳市南山区粤海街道麻*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 甲基 脱氮鸟 嘌呤 preq1 制备 方法
【权利要求书】:

1.7-氨甲基-7-脱氮鸟嘌呤的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

步骤1:制备获得7-羧基-7-脱氮鸟嘌呤;

步骤2:经酶解,制备获得7-氨甲基-7-脱氮鸟嘌。

2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤1采用的原料包括甲酸甲酯、氯乙酸甲酯和2,4-二氨基-6-羟基嘧啶。

3.如权利要求1或2所述的制备方法,其特征在于,步骤1具体为:

步骤1-1:甲酸甲酯与氯乙酸甲酯在碱性条件下缩合生成中间体2-氯-3-氧丙酸甲酯;

步骤1-2:取所述中间体在水溶液中与2,4-二氨基-6-羟基嘧啶缩合成环得到7-甲酸甲酯-7-脱氮鸟嘌呤;

步骤1-3:在弱碱性条件下酯水解得7-羧基-7-脱氮鸟嘌呤。

4.如权利要求3所述的制备方法,其特征在于,甲酸甲酯、氯乙酸甲酯与2,4-二氨基-6-羟基嘧啶的摩尔比为:(10~12):(1.5~2.5):(0.9~1.2)。

5.如权利要求3或4所述的制备方法,其特征在于,步骤1-1中所述缩合的温度为-10~10℃,时间为1.5~4.0h;

步骤1-2中所述缩合的温度为80~100℃,时间为0.5~2h;

步骤1-3中所述酯水解的温度为90~120℃,时间为2~4h。

6.如权利要求3或4所述的制备方法,其特征在于,步骤1-1中所述碱性条件由甲醇钠提供;

步骤1-3中所述弱碱性条件为pH值12~14。

7.如权利要求1至6任一项所述的制备方法,其特征在于,步骤2中所述酶包括7-氰基-7-脱氮鸟嘌呤合成酶和/或氰基还原酶。

8.如权利要求7所述的制备方法,其特征在于,所述7-氰基-7-脱氮鸟嘌呤合成酶的酶活为75~120U/mg,所述氰基还原酶的酶活为150~300U/mg。

9.如权利要求8所述的制备方法,其特征在于,还包括多聚磷酸激酶PPK或PTDH中的一种或两种。

10.如权利要求1至9任一项所述的制备方法,其特征在于,所述酶解还包括反应原料三磷酸腺苷和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸。

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