[发明专利]一种达格列净的制备方法

权利要求书

1.一种达格列净的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

将(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基)-6-(羟甲基)-2-丙氧四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇晶型A、二氯甲烷、乙腈和三乙基硅烷加入反应器中，降温滴加三氟化硼乙醚溶液，滴加完毕后保温反应；反应液经萃取、洗涤、干燥浓缩得到达格列净。

2.根据权利要求1所述的达格列净的制备方法，其特征在于：(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基)-6-(羟甲基)-2-丙氧四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇的结构式为

3.根据权利要求1所述的达格列净的制备方法，其特征在于：其X射线粉末衍射图谱具有如下特征衍射峰：5.7±0.2°，13.1±0.2°，15.0±0.2°，18.3±0.2°，20.5±0.2°，20.8±0.2°，21.6±0.2°,23.1±0.2°和24.5±0.2°。

4.根据权利要求1所述的达格列净的制备方法，其特征在于：在无醇类溶剂或水参与结晶时为油状物。

5.根据权利要求4所述的达格列净的制备方法，其特征在于：所述化合物晶型的化合物结晶中含有3.5～15％的结晶溶剂。

6.根据权利要求5所述的达格列净的制备方法，其特征在于：所述的结晶溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇或他们的组合。

7.根据权利要求6所述的达格列净的制备方法，其特征在于：所述的结晶溶剂为正丙醇。

8.根据权利要求7所述的达格列净的制备方法，其特征在于：在0～30℃下，以甲磺酸为缚酸剂，式Ⅱ化合物在正丙醇溶液中反应得到式Ⅰ化合物，即为(2S,3R,4S,5S,6R)-2-(4-氯-3-(4-乙氧苄基)苯基)-6-(羟甲基)-2-丙氧四氢-2H-吡喃-3,4,5-三醇，

9.根据权利要求8所述的达格列净的制备方法，其特征在于：在0～30℃下，从式Ⅰ化合物的正丙醇溶液中结晶式Ⅰ化合物，加入相当于式Ⅰ化合物质量5％～30％的水，以及在相同温度下，滴加C5～C8烷烃，结晶，得到式Ⅰ化合物的晶型A。

10.根据权利要求9所述的达格列净的制备方法，其特征在于：所述正丙醇溶液的浓度为0.1g/mL～5.0g/mL，C5～C8烷烃的加入体积为式Ⅰ化合物质量的5～20倍，结晶温度为10～30℃。