[发明专利]一种伊多塞班及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

(1)使3-溴-1-甲基-哌啶-4-酮和硫代草酰胺乙酯在碱存在下、在乙醇中、在反应温度为50-85℃下经缩合反应，生成5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸乙酯；

所述碱为选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾和三乙胺中的一种或多种的组合；且当所述碱为选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的一种或多种的组合，所述缩合反应的反应时间为8-12h；

当所述碱为三乙胺，所述缩合反应的反应时间为14-16h；

所述3-溴-1-甲基-哌啶-4-酮、所述硫代草酰胺乙酯和所述碱的投料摩尔比为1∶1-2∶0.1-0.5；

(2)使5-甲基-4,5,6,7-四氢噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸乙酯经水解，盐酸化，生成所述4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐；

2.根据权利要求1所述的4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，控制所述乙醇的添加量以使所述3-溴-1-甲基-哌啶-4-酮的浓度为0.5-2.0mmol/mL。

3.根据权利要求1所述的4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，使所述缩合反应在回流条件下进行。

4.根据权利要求1所述的4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，使所述水解在氢氧化钠存在下进行；和/或，步骤(2)中，所述盐酸化通过添加盐酸并调节pH值至1-3。

5.一种伊多塞班的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括权利要求1-4中任一项所述的4,5,6,7-四氢-5-甲基-噻唑并[5,4-c]吡啶-2-羧酸盐酸盐的制备方法。