[发明专利]一种特异性结合CD276的抗体或其抗原结合片段及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种特异性结合CD276的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段至少包括以下重链可变区和轻链可变区；

所述重链可变区的CDR序列和轻链可变区的CDR序列选自（a）~（d）项中的任意一种；

（a）序列如SEQ ID NO:1所示的HCDR1、序列如SEQ ID NO:4所示的HCDR2、序列如SEQ IDNO:7所示的HCDR3以及序列如SEQ ID NO:11所示的LCDR1、序列如SEQ ID NO:15所示的LCDR2、序列如SEQ ID NO:17所示的LCDR3；

（b）序列如SEQ ID NO:2所示的HCDR1、序列如SEQ ID NO:5所示的HCDR2、序列如SEQ IDNO:8所示的HCDR3以及序列如SEQ ID NO:12所示的LCDR1、序列如SEQ ID NO:15所示的LCDR2、序列如SEQ ID NO:18所示的LCDR3；

（c）序列如SEQ ID NO:2所示的HCDR1、序列如SEQ ID NO:5所示的HCDR2、序列如SEQ IDNO:9所示的HCDR3以及序列如SEQ ID NO:13所示的LCDR1、序列如SEQ ID NO:15所示的LCDR2、序列如SEQ ID NO:19所示的LCDR3；

（d）序列如SEQ ID NO:2所示的HCDR1、序列如SEQ ID NO:5所示的HCDR2、序列如SEQ IDNO:10所示的HCDR3以及序列如SEQ ID NO:14所示的LCDR1、序列如SEQ ID NO:16所示的LCDR2、序列如SEQ ID NO:20所示的LCDR3。

2.根据权利要求1所述的特异性结合CD276的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No：21、22、23和24中的任意一种所示；所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No：25、26、27和28中的任意一种所示；

当所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No：21所示时，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No：25所示；

当所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No：22所示时，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No：26所示；

当所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No：23所示时，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No：27所示；

当所述重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No：24所示时，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID No：28所示。

3.根据权利要求1或2所述的特异性结合CD276的抗体或其抗原结合片段，其特征在于，所述抗体包括单克隆抗体、人源化抗体、嵌合抗体、双特异性抗体中的至少一种；

所述抗原结合片段为Fab、F(ab’)、F(ab’)₂、Fd、单链抗体scFv、二硫键连接的Fv(sdFv)、或单域抗体中的至少一种。

4.一种分离的核酸，其特征在于，其编码如权利要求1~3任一项所述的特异性结合CD276的抗体或其抗原结合片段。

5.一种载体，其特征在于，其包括如权利要求4所述的分离的核酸。

6.一种宿主细胞，其特征在于，其包括如权利要求4所述的分离的核酸或如权利要求5所述的载体。

7.一种特异性结合CD276的抗体或其抗原结合片段的制备方法，其特征在于，其包括培养如权利要求6所述的宿主细胞。

8.一种抗人CD276的嵌合抗原受体CAR，其特征在于，所述嵌合抗原受体CAR包含可识别CD276抗原的抗原识别区、铰链区、跨膜区和胞内区；

所述抗原识别区包括如权利要求1~3任一项所述的特异性结合CD276的抗体或其抗原结合片段。

9.根据权利要求8所述的抗人CD276的嵌合抗原受体CAR，其特征在于，所述CAR还包括前导信号肽序列。