[发明专利]用于检测肝癌的生物标志物及其应用

说明书

本发明属于生物技术领域，具体涉及用于检测肝癌的生物标志物。本发明发现了十个circRNA在肝癌肿瘤组织中的表达与正常组织中的表达有显著差异，可以作为肝癌的诊断目的的生物标志物。另外，本发明发现提高hsa_circ_0072309在肝癌细胞中的表达会其促癌作用，因此，通过抑制hsa_circ_0072309的表达可以起到抑癌作用，可以作为肝癌的治疗目的的生物标志物。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及用于检测肝癌的生物标志物。

背景技术

原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,按细胞分型可将其分为肝细胞型、胆管细胞型及混合型肝癌，按肿瘤的形态可分为弥漫型、巨块型和结节型肝癌。肝癌发病率和死亡率在过去二十年中在全世界范围内迅速上升，每年大约有50-100万的新发病例，而其死亡率位居所有恶性肿瘤的第6位。中国目前发病人数占全球肝癌病人的一半以上，肝癌死亡率高居各种肿瘤死亡率的第2 位。因此，肝癌已经成为严重威胁世界人民特别是我国人民健康的杀手，对我国的卫生事业造成了严峻挑战。目前对于肝癌的治疗方法主要有传统的手术治疗、介入治疗、放疗和超声消融等，但是这些传统方法的治疗结果均难以令人满意。近年来，随着医学分子生物学的发展以及人们对肝癌的病理机制的深入探索，越来越多的新的治疗方案被提出并进行临床试验，取得了可喜的成果。在此过程中，对肝癌发病机制和相关基因功能的深入研究，以及对新的早期诊断标志物的探索显得尤为重要。

circ RNAs(Circular RNAs，环形RNA分子)是一类不具有5' 末端帽子和3' 末端poly(A)尾巴，并以共价键形成环形结构的非编码RNA分子。circRNA是由非经典剪接方式进行反向剪接而形成。circRNAs广泛存在于人体细胞中。近年来，circRNA在癌症中所起的作用和功能成为癌症研究领域的新焦点。circRNA的独特特征不断地被揭示和发现，circRNA可以作为肿瘤的生物标志物的应用也不断的被揭示。但是目前在肝癌中是否存在同样的circRNA类潜在标志物国内外报道较少。

发明内容

本发明的目的是为了克服现有技术存在的缺点和不足，而提供用于检测肝癌的生物标志物。

本发明提供的第一方面，为用于检测肝癌的生物标志物，所述标志物为hsa_circ_0099634、hsa_circ_0003914、hsa_circ_0013225、hsa_circ_0006475、hsa_circ_0106467、hsa_circ_0035435、hsa_circ_0080960、hsa_circ_0072309、hsa_circ_0055113、hsa_circ_0008844中的一种或多种

其中标志物hsa_circ_0099634、hsa_circ_0003914、hsa_circ_0013225、hsa_circ_0006475、hsa_circ_0106467在肝癌组织中表达上调；标志物hsa_circ_0035435、hsa_circ_0080960、hsa_circ_0072309、hsa_circ_0055113、hsa_circ_0008844在肝癌组织中表达下调。

优选的，所述标志物为hsa_circ_0072309。

本发明提供的第二方面，为如上所述的用于检测肝癌的生物标志物在制备肝癌诊断产品中的应用。

本发明提供的第三方面，提供一种用于肝癌诊断的试剂盒，其包含特异性扩增如上所述的用于检测肝癌的生物标志物的引物。

本发明提供的第四方面，提供hsa_circ_0072309作为肝癌的生物标志物在制备肝癌的治疗产品中的应用。

本发明提供的第五方面，用于治疗肝癌的药物组合物，含hsa_circ_0072309抑制剂。