[发明专利]一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用。所述氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法包括以下步骤：将式II所示结构的烯胺类化合物与式III所示结构的重氮类化合物在手性铑催化剂和溶剂存在下进行反应得到式I所示结构的化合物：其中，R为环丙烷基、苄基、取代或未取代苯环；Rsupgt;1/supgt;为取代或未取代苯磺酰基；Rsupgt;2/supgt;为脂肪基、苄基；Rsupgt;3/supgt;为取代或未取代苯环。所述方法的原料廉价易得、操作方便、产率高，为手性芳基‑β‑氨基环丙烷羧酸类化合物提供了一种简洁高效的制备方法。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，更具体地涉及一种氨基环丙烷羧酸类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

β-氨基环丙烷以自由形式或作为肽的一部分广泛存在于天然产物和药物活性分子中，具有多种药理性质。其中构象限制的β-氨基环丙烷羧酸衍生物可作为合成多肽的结构单元。在药物化学领域，以肽为基础的药物研究得到了很高的评价。对于药物设计，为了提高蛋白水解的稳定性，最好包含非自然的结构，例如构象限制的β-氨基酸部分肽序列。如何合成具有手性芳基-β-氨基环丙烷羧酸的新结构化合物一直备受关注，而由于其对映选择性纯度，该类手性化合物的合成存在一定的困难。芳基-β-氨基环丙烷羧酸在多肽合成中的应用仍不发达，因此有必要开发一种β-氨基酸环丙烷的制备方法。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的上述技术问题之一。为此，本发明提供了一种氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法。

本发明还提供了一种氨基环丙烷羧酸类化合物。

本发明还提供了一种氨基环丙烷羧酸类化合物的应用。

本发明的第一方面提供了一种氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法，包括以下步骤：将式II所示结构的烯胺类化合物与式III所示结构的重氮类化合物在手性铑催化剂和溶剂存在下进行反应得到式I所示结构的化合物：

其中，R为环丙烷基、苄基、取代或未取代苯环；R¹为取代或未取代苯磺酰基；R²为氢原子、脂肪基、苄基；R³为取代或未取代苯环。

根据本发明的一些实施例，所述脂肪基为甲基或乙基。

根据本发明的一些实施例，所述取代苯环包括单取代苯环和多取代苯环，苄基。

根据本发明的一些实施例，所述单取代苯环的取代基为苯环的邻、间、对位独立取代的卤素、脂肪基、烷氧基、硝基、酯基或三氟甲基。

根据本发明的一些实施例，所述多取代苯环取代基为卤素。

本发明关于氨基环丙烷羧酸类化合物的制备方法的技术方案，至少具有以下有益效果：本方案由磺酰基烯胺类化合物和重氮类化合物在过渡金属铑的催化作用下，经环丙烷化制备手性芳基-β-氨基环丙烷羧酸类化合物，该合成方法的原料廉价易得、操作方便、产率高，为手性芳基-β-氨基环丙烷羧酸类化合物提供了一种简洁高效的制备方法。

根据本发明的一些实施方式，R为苄基、取代或未取代苯环。

根据本发明的一些实施方式，所述溶剂为正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯或1，1-二氯乙烷中的至少一种。

根据本发明的一些实施方式，所述手性铑催化剂为四[(S)-(-)-N-(p-十二烷基苯磺酰)脯胺酸]二铑、四[N-邻苯二甲酰-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)加合物或四[N-萘二酸酐-(S)-叔亮氨酸基]二铑-双(乙酸乙酯)加合物中的至少一种。