[发明专利]一种头孢泊肟酯片及其制备方法

说明书

本申请公开了一种头孢泊肟酯片，包括以下重量份的原料：头孢泊肟酯30‑50份、纤维素钠0.1‑0.5份、乙基纤维素5‑10份、增塑剂10‑20份、硬脂酸镁0.1‑1份和矫味剂5‑15份。本申请还公开了上述头孢泊肟酯片的制备方法。本申请所述的头孢泊肟酯片的制备方法，能够进一步除去的头孢泊肟酯原料中的杂质，减少了药物的副作用。本申请所述的头孢泊肟酯片，通过各原料配比和多次研究的制备方法，保证了头孢泊肟酯片的稳定性，在保存12个月时仍有很高的溶出度，进而保证了生物利用度。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别涉及一种头孢泊肟酯片及其制备方法。

背景技术

头孢泊肟酯(cefpodoximeproxetil,CPDX-PR)系第3代口服头孢菌素，1990年在日本首次上市，其结构特征是头孢骨架7位连有甲氧亚氨噻唑基，3位连有甲氧甲基，4位羧酸上有proxetil基。CPDX-PR为头孢泊肟(cefpodoxime,CPDX)的前体药物，本身无抗菌活性，口服后经肠道吸收，在肠壁被非特异性的酯酶水解成CPDX而发挥抗菌活性。

孢泊肟酯生产过程中使用了甲醇、乙醇等有机溶剂，可能会与工艺中使用的盐酸反应生成基因毒性杂质氯甲烷和氯乙烷。该类杂质的反应活性很活泼，可以直接与DNA发生烷基化反应，从而抑制细胞生长，启动程序性细胞凋亡，此类杂质虽微量，但依然可能产生致癌风险。此外，头孢泊肟酯原料的流动性差与其他物料接触时易出现自身成团现象，会使混粉不匀、含量均匀度差；头孢泊肟酯难溶于水，在与含水介质接触时，具有形成凝胶或凝胶样物质的特性，大大降低其崩解和溶出速度，在胃肠道的吸收降低，生物利用度低。

发明内容

鉴以此，本发明的目的在于提出一种头孢泊肟酯片及其制备方法。本发明的技术方案是这样实现的：

一种头孢泊肟酯片，包括以下重量份的原料：头孢泊肟酯30-50份、纤维素钠0.1-0.5份、乙基纤维素5-10份、增塑剂10-20份、硬脂酸镁0.1-1份和矫味剂5-15份。

进一步的技术方案是，所述增塑剂为椰子油、甘油、枸橼酸三丁酯中的一种。

进一步的技术方案是，所述矫味剂为蔗糖、甜菊苷、β－环糊精、甘露醇、山梨醇中的一种或多种任意比例混合。

一种上述头孢泊肟酯片的制备方法，包括以下步骤：

(1)将头孢泊肟酯过100-150目筛后，与纤维素钠醇溶液超声混合，制成颗粒；所述颗粒干燥(以便乙醇挥发)后，再加入硬脂酸镁混合后，经过10目筛，制成片芯；

(2)将乙基纤维素、增塑剂和矫味剂加入水中超声混合制成预混料水分散体；

(3)将预混料水分散体喷雾于所述片芯表面，然后再依次经过固化干燥，制成所述头孢泊肟酯片。

本申请所述乙基纤维素可以提高包衣膜表面的光滑度和光泽度，性质稳定，甚至加热到软化点温度135℃时仍保持稳定。

所述纤维素钠醇溶液先与头孢泊肟酯超声混合，目的是通过纤维素钠进一步除去头孢泊肟酯含有的微量杂质氯乙烷、氯甲烷等，从而减少服用头孢泊肟酯片后引起的副作用，而生成的乙基纤维素又可用于头孢泊肟酯片的包衣。所述硬脂酸镁作为抗黏剂，增加头孢泊肟酯的流动性，防止片芯之间黏连，难以进行后续包衣操作。增塑剂可以改善包衣膜的可塑性、柔韧性和拉伸性。

进一步的技术方案是，步骤(1)中所述纤维素钠醇溶液为甲基纤维素钠质量浓度为0.5-1％的乙醇溶液；所述硬脂酸镁的质量浓度为2-5％。

进一步的技术方案是，步骤(1)中所述干燥条件为50-55℃，干燥时间为30-45min；

进一步的技术方案是，所述步骤(2)中水的重量为增塑剂重量的2-10倍。