[发明专利]一种靶向雄激素受体的多肽及其应用和防治前列腺癌的药物

说明书

本发明提供了一种靶向雄激素受体的多肽及其应用和防治前列腺癌的药物，属于蛋白多肽技术领域。所述多肽与AR‑V7蛋白具有较强结合能力，将所述多肽递送至AR阳性以及AR‑V7阳性前列腺癌细胞中，可有效抑制细胞的增殖，同时所述多肽在MDM2存在条件下还具有降解AR及AR‑V7的能力。可见，所述多肽可应用于在制备预防和/或治疗前列腺癌的药物中或制备降解AR和/或AR‑V7蛋白的试剂中。相比于现有靶向药物，PROTAC药物可为耐药以及晚期去势抵抗性前列腺肿瘤治疗提供新的治疗策略，尤其是可以解决AR‑V7等AR剪接体导致的CRPC患者耐药问题，填补了全球范围内靶向AR的DNA结合结构域的药物的空白。

技术领域

本发明属于蛋白多肽技术领域，具体涉及一种靶向雄激素受体的多肽及其应用和防治前列腺癌的药物。

背景技术

前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤，是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤。前列腺癌是一种进展特别缓慢的癌症，疾病早期阶段不易发现，国内患者临床主要表现为排尿费力、腰痛、尿急、尿频、尿痛等尿道症状，主要通过前列腺癌根治术和手术或者药物去势等治疗，早期前列腺癌可以治愈，晚期以保守治疗为主。

雄激素受体(AR)信号激活是前列腺癌发生发展的必要条件。晚期前列腺癌患者对于目前靶向分子耐药的最重要的因素之一就是AR-V7这种雄激素受体剪接体的产生，目前临床上也尚无可靶向AR-V7的药物使用。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种靶向雄激素受体的多肽，所述多肽与AR-V7蛋白具有高结合能力，有效降解AR及AR-V7，对AR阳性以及AR-V7阳性前列腺癌细胞增殖有效抑制，可用于制备防治前列腺癌的药物。

本发明提供了一种靶向雄激素受体的多肽，所述多肽的氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。

优选的，所述多肽与AR-V7蛋白或AR蛋白的结合常数为49.5nM。

本发明提供了所述靶向雄激素受体的多肽在制备预防和/或治疗前列腺癌的药物中的应用。

优选的，所述前列腺癌包括表现为AR阳性和/或AR-V7阳性的前列腺癌细胞。

优选的，所述前列腺癌细胞包括以下一种或几种前列腺细胞：C4-2、LNCaP和CWR22Rv1。

本发明提供了所述靶向雄激素受体的多肽在制备降解AR和/或AR-V7蛋白的试剂中的应用。

优选的，所述多肽联合MDM2在制备降解AR和/或AR-V7蛋白的试剂中的应用。

本发明提供了一种用于预防和/或治疗前列腺癌的药物，包括所述多肽和递送系统。

优选的，所述递送系统包括纳米金、脂质体或纳米硒。

优选的，所述药物为纳米金-多肽药物。

本发明提供的靶向雄激素受体的多肽，氨基酸序列如SEQ ID NO：1所示。本发明通过等温量热滴定实验，分别检测多肽与AR-V7蛋白或AR蛋白结合能力，多肽与AR-V7蛋白或AR蛋白的结合常数为49.5nM，表明所述多肽与AR-V7蛋白具有较强的结合能力。将所述多肽递送至AR阳性以及AR-V7阳性前列腺癌细胞中，可有效抑制细胞的增殖。同时所述多肽在MDM2存在条件下还具有降解AR及AR-V7的能力。可见，所述多肽可应用于在制备预防和/或治疗前列腺癌的药物中或制备降解AR和/或AR-V7蛋白的试剂中。

本发明提供了一种用于预防和/或治疗前列腺癌的药物，包括所述多肽和递送系统。相比于现有靶向药物，PROTAC药物可为耐药以及晚期去势抵抗性前列腺肿瘤治疗提供新的治疗策略，尤其是可以解决AR-V7等AR剪接体导致的CRPC患者耐药问题，填补了全球范围内靶向AR的DNA结合结构域的药物的空白。

附图说明