[发明专利]双亲性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯及其应用在审
申请号: | 202111186210.0 | 申请日: | 2021-10-12 |
公开(公告)号: | CN114129721A | 公开(公告)日: | 2022-03-04 |
发明(设计)人: | 尹文竹;张金秋;周明旭;卢宇 | 申请(专利权)人: | 江苏省农业科学院 |
主分类号: | A61K39/39 | 分类号: | A61K39/39;A61K47/59;A61P37/04;A61K49/00;C08G69/48 |
代理公司: | 南京汇盛专利商标事务所(普通合伙) 32238 | 代理人: | 袁静 |
地址: | 210014 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 双亲 性咪喹莫特 嫁接 谷氨酸 月桂 及其 应用 | ||
1.双亲性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯,采用包括如下步骤的方法制备:
(1)在无水氛围下,将γ-聚谷氨酸分散在非质子溶剂中,然后加入催化剂N,N-二甲基甲酰胺,在搅拌状态下,滴入氯化剂,反应10-40小时;
(2)将咪喹莫特、脂溶性醇和缚酸剂加入步骤(1)反应后所得溶液中,反应42-54小时;
(3)纯化后,得到双亲性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯材料。
2.根据权利要求1所述双亲性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯,其特征在于γ-聚谷氨酸的分子量为1-200万,优选为30-70万;所述氯化剂为氯化亚砜、草酰氯或五氯化磷,优选氯化亚砜和草酰氯;脂溶性醇为C8-C24醇、脂环醇或者甾醇,优选正月桂醇或胆固醇;缚酸剂为三乙胺、4-N,N-二甲氨基吡啶、吡啶、无水碳酸铯、无水碳酸钾、无水碳酸钠、氢氧化钠和氢氧化钾中的一种。
3.根据权利要求1或2所述双亲性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯,其特征在于非质子溶剂中为二氯甲烷、氯仿、乙腈、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1,4-二氧六环和甲苯中的一种;所述非质子溶剂优选为二氯甲烷或乙腈。
4.根据权利要求3所述双亲性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯,其特征在于γ-聚谷氨酸、咪喹莫特、脂溶性醇和缚酸剂的摩尔比为10:0.5-1.5:1-3:10-15;步骤(1)中γ-聚谷氨酸与氯化剂的物质的量之比为1:(1~2.5),优选为1:1,反应时间为20-25小时。
5.根据权利要求4所述双亲性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯,其特征在于步骤(1)、(2)的反应温度均为10-40℃;优选20-25℃。
6.根据权利要求5所述双亲性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯,其特征在于步骤(1)中每克γ-聚谷氨酸分散在5~70mL的非质子溶剂中。
7.根据权利要求6所述双亲性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯,其特征在于所述制备方法还包括采用荧光素进行标记的步骤;所述荧光素为氨基荧光素或氨基罗丹明,优选5-氨基荧光素。
8.根据权利要求7所述双亲性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯,其特征在于纯化步骤如下:除去溶剂,残留固体用无水丙酮、甲醇、乙醇或乙腈浸泡,过滤、洗涤和真空干燥。
9.权利要求1所述双亲性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯作为疫苗佐剂方面的用途。
10.根据权利要求9所述用途,其特征在于所述疫苗为手足口病、禽流感、新城疫、伪狂犬、猪细小、猪瘟和猪蓝耳疫苗;所述双亲性咪喹莫特嫁接γ-聚谷氨酸月桂酯与抗原的质量比为(0.01~1):(0.5~1)。
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