[发明专利]CART作为制备缺血性脑损伤神经保护剂药物的应用

说明书

本发明涉及CART作为制备缺血性脑损伤神经保护剂药物的应用，并将CART制成注射制剂。目前，缺血性脑卒中临床尚缺乏有效的神经保护剂，CART作为一种内源性小分子神经肽是目前发现的可通过血脑屏障的少数几种肽类物质之一，CART首先调控缺血神经元突触可塑性：通过调控细胞骨架活性调节蛋白基因表达，增加缺血神经元突触素表达、突触数量及促进神经元轴突生长；其次促进神经元再生，减少神经细胞凋亡，减轻缺血性脑损伤。CART不仅能够调控缺血神经元突触可塑性而且又可以促进神经元再生，且同时作用于缺血性脑损伤病理过程中多个靶点而具有显著的治疗效果，这种双重作用恰好符合当今缺血性脑卒中的治疗策略。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及CART作为制备缺血性脑损伤神经保护剂药物的应用。

背景技术

脑卒中是威胁人类健康的三大疾病之一，其中约85％是缺血性卒中，具有高发病率、高死亡率、高致残率及高复发率的特点，并呈现日益年轻化；其中70％以上幸存者都遗留有不同程度的功能障碍。缺血性脑损伤病理机制复杂，近年来对脑缺血诱导的神经元损伤机制开展了大量研究，并建立了一系列神经元损伤和死亡的理论，基于这些理论，针对神经元损伤的大部分神经保护剂虽在动物实验观察到良好效果，但未能成功用于临床。目前临床上，缺血性脑损伤的治疗手段仍十分有限；仅溶栓是公认的治疗方法，虽取得了一定的疗效，但由于时间窗等的限制，仅有不到5％的缺血性卒中患者能得到应用；且即使给予上述治疗，绝大部分缺血性卒中患者仍遗留有神经功能缺损，显著影响其生活质量与工作能力。如何有效改善缺血性脑卒中后神经功能障碍是目前亟待解决的临床问题。

目前，缺血性脑卒中临床尚缺乏有效的神经保护剂。脑卒中后，中枢神经系统的修复与重建对其功能的恢复至关重要；急性缺血性脑损伤之后，神经元突触可塑性的修复和神经元再生在神经功能恢复中起了决定性作用；调控突触可塑性、促进神经元再生已成为改善缺血性卒中预后，促进康复的药物作用新靶点。因此调控缺血神经元突触可塑性，促进神经元再生成为将来治疗缺血性脑卒中改善预后的方向，现缺血性脑卒中的治疗策略：(1)提高缺血神经元存活率；(2)调控缺血神经元突触可塑性；(3)促进神经元再生。然而目前临床尚缺乏此类脑保护药物。

可卡因-苯丙胺调节转录肽(CART)是分泌型内源性神经肽，具有广泛的生理功能，分布于脑、垂体、胰岛和胃肠道等；CART肽包含CART10-89、CART85-102、CART55-102、CART62-102、CART89-103等多个片段；其中CART55-102在脑组织中有广泛的表达，与多种脑功能有关，包括能量代谢、食欲控制和奖赏、精神焦虑行为、肥胖等；CART是目前发现的少数几种可通过血脑屏障的肽类物质。

发明内容

本发明针对现有技术中的不足，提供一种CART作为制备缺血性脑损伤神经保护剂药物的应用。

为优化上述技术方案，采取的具体措施还包括：

进一步地，所述CART为CART55-102，分子量为5243.21Da。

进一步地，将CART与生理盐水混合制成注射液制剂。

进一步地，CART每次静脉注射的用量为2.5μg/kg。

本发明的有益效果是：CART是一种内源性的神经保护剂，能够缩小梗死体积，减轻缺血性脑损伤，减少神经元死亡；CART能调控缺血神经元细胞骨架活性调节蛋白(Arc)基因表达，而Arc基因被认为是参与缺血性脑损伤活性依赖的突触重塑的主要基因。突触重塑在缺血性脑卒中神经功能恢复中起了关键作用；缺血损伤神经元突触可塑性，突触素、突触数量减少；CART可增加缺血神经元突触素表达、突触数量及促进神经元轴突生长。CART还可抑制缺血神经元凋亡，促进神经元再生；神经元再生在缺血性脑损伤后中枢神经系统的修复与重建功能的恢复中至关重要。