[发明专利]一种双组分蛋白粘合剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种双组分蛋白粘合剂及其制备方法和应用，粘合剂包括组分一和组分二；所述组分一中包含具有式(I)结构的重复单元和具有式(Ⅱ)结构的端基；所述组分二选自牛血清白蛋白、人血清白蛋白或明胶。本发明提供的粘合剂采用组分一和组分二，使得粘合剂具有高强度、高黏附性、无生物毒性；其能够应用于伤口修复、组织工程及药物缓释载体领域。

技术领域

本发明属于高分子材料技术领域，尤其涉及一种双组分蛋白粘合剂及其制备方法和应用。

背景技术

在临床上，外科手术的伤口缝合问题已经引起了越来越多的关注。临床上常用方法，比如缝合线、缝合钉等的全球市场价值预计到2024年将超过150亿美元每年。然而，这些方法常常面临渗漏、伤口感染、渗液结痂、产生疤痕以及愈合后拆线拆钉等问题。因此，在最近的几十年里，作为手术缝合替代物的组织粘合剂因其具有易于使用、应用时间短、组织损伤小的优点而受到了广泛的关注和研究。

蛋白质是广泛存在于生物体内的一种重要物质，具有良好的生物相容性和可降解性。此外，蛋白质的结构多样，具有丰富的官能团，使其具有良好的功能性。作为最早的组织粘合剂之一，纤维蛋白胶由人凝血酶和病毒灭活的人纤维蛋白原双组分组成，其主要成分为蛋白质。纤维蛋白胶具有良好的生物可降解性以及弱的免疫原性，不会引起机体排斥反应，因此已被广泛应用于临床。然而，纤维蛋白胶的机械强度较差，不能应用于高载荷的修复。其他的蛋白粘合剂，比如BioGlue组织粘合剂是一种由纯化的牛血清白蛋白和戊二醛组成的双组分粘合剂也已被临床应用。因此，开发新的、具有高强度及高黏附性的组织粘合剂是非常必要的。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种高强度、高黏附性、无生物毒性的蛋白粘合剂，以应用于伤口修复、组织工程及药物缓释载体领域。

本发明提供了一种双组分蛋白粘合剂，包括组分一和组分二；

所述组分一中包含具有式(I)结构的重复单元和具有式(II)结构的端基：

所述组分二选自牛血清白蛋白、人血清白蛋白或明胶。

在本发明中，所述双组分蛋白粘合剂中组分一和组分二的质量比为1:0.95～1.05，优选为1：1。

在本发明中，还包括溶剂；

所述溶剂选自水、生理盐水、缓冲溶液、组织培养液或体液；优选为缓冲溶液。在本发明具体实施例中，所述溶剂选自PBS缓冲溶液。

在本发明中，所述组分一具体选自式(Ⅲ)～式(V)结构的化合物中的一种或多种：

其中，m、n和p均为聚合度；50≤n≤100；25≤m≤50；67≤p≤133。

本发明提供了一种上述技术方案所述双组分蛋白粘合剂的制备方法，包括以下步骤：

将组分一溶液和组分二溶液混合，得到双组分蛋白粘合剂。

在本发明中，所述组分一溶液中组分一的质量体积浓度为(1～50)g/mL；优选为(10～30)g/mL；

所述组分二溶液中组分二的质量体积浓度为(1～50)g/mL，优选为(10～30)g/mL。

在本发明中，所述混合的温度为25～45℃。

本发明提供了一种上述技术方案所述双组分蛋白粘合剂或上述技术方案所述制备方法制备的双组分蛋白粘合剂在伤口修复、组织工程及药物缓释载体中的应用。