[发明专利]miR-378-5p在系膜增生性肾小球肾炎中的应用

说明书

本发明公开了定量检测样品中miR‑378‑5p的试剂在在制备系膜增生性肾小球肾炎的诊断产品中的应用。根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：申请人在实验过程中发现，间充质细胞分泌的细胞外囊泡中的miR‑378‑5p具有延缓系膜增生性肾小球肾炎发展的功能，进一步检测发现，该miRNA在MsPGN疾病患者的样本中具有良好的敏感性和特异性。因此，miR‑378‑5p可以作为诊断系膜增生性肾小球肾炎的特异性靶点，通过定量其水平的试剂对受试者是否患有系膜增生性肾小球肾炎进行检测。

技术领域

本申请涉及肾病技术领域，尤其是涉及miR-378-5p在系膜增生性肾小球肾炎中的应用。

背景技术

系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)以系膜细胞弥漫性增殖和系膜基质沉积为特征，可能导致肾间质纤维化、不可逆的进行性肾小球硬化和终末期肾病(ESRD)。作为一种原发性慢性肾炎，MsPGN是慢性肾脏疾病、慢性肾衰竭和尿毒症的主要病因。然而，MsPGN的治疗选择有限，药物干预抑制肾小球系膜细胞增殖和基质积累是延缓疾病进展的主要选择。

间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)是一种具有分化和自我更新潜能的多能祖细胞，广泛存在于脐带血、脂肪组织和骨髓等多种组织中，由于其分泌能力强，是一种具有治疗潜力的理想候选细胞。MSCs主要通过释放细胞外囊泡(Evs)及其携带物，包括脂类、microRNAs(miRNAs)、mRNA和蛋白质，参与组织修复。研究表明，间充质干细胞的外囊泡(MSCs-Evs)中的主要功能性RNA成分是miRNAs，MSC-Evs的释放允许细胞通过内吞作用和/或融合将miRNA和其他生物活性分子转移到受体细胞中，从而与其他相邻或远处的细胞进行交流。MSC-Evs的作用取决于其miRNAs的特征，以此调节多个靶基因的表达并参与各种细胞信号传导过程。

MSC-Evs中miRNA的异常表达常与包括肾病在内的多种疾病有关。在单侧输尿管梗阻的小鼠模型中，具有miR-let7c过表达的MSC归巢于受损的肾脏，并升高了肾脏中的miR-let7c水平。在急性肾缺血再灌注损伤大鼠模型中，MSC-Evs的治疗抑制了肾小管上皮细胞的线粒体分裂，恢复了受损肾脏的miR-30水平，并减少了细胞凋亡；而在用miR-30拮抗剂处理时，MSC-Evs的保护作用丧失。然而MSCs-Evs中miRNA在MsPGNZ中的作用则较少被关注。因此，在当前治疗选择有限的情况下，有必要尝试从中筛选出诊疗系膜增生性肾小球肾炎的特异性靶点。

发明内容

本申请旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本申请提出一种能够诊疗系膜增生性肾小球肾炎的特异性靶点，基于这一靶点miR-378-5p，提出其在系膜增生性肾小球肾炎的诊断产品或治疗产品中的应用。

本申请的第一方面，提供定量检测样品中miR-378-5p的试剂在在制备系膜增生性肾小球肾炎的诊断产品中的应用。

根据本申请实施例的应用，至少具有如下有益效果：

申请人在实验过程中发现，间充质细胞分泌的细胞外囊泡中的miR-378-5p具有延缓系膜增生性肾小球肾炎发展的功能，进一步检测发现，该miRNA在MsPGN疾病患者的样本中具有良好的敏感性和特异性。因此，miR-378-5p可以作为诊断系膜增生性肾小球肾炎的特异性靶点，通过定量其水平的试剂对受试者是否患有系膜增生性肾小球肾炎进行检测。

在本申请的一些实施方式中，样品选自组织、血液中的任一种。其中，组织包括但不限于取自受试者的新鲜组织样品、福尔马林固定后的组织样品或石蜡包埋组织样品，而血液包括但不限于取自受试者的外周血样品。

在本申请的一些实施方式中，样品选自血液的胞外囊泡。

在本申请的一些实施方式中，试剂选自探针、引物、基因芯片中的任一种。

本申请的第二方面，提供包含以下a1～a8中任一种材料的试剂在制备预防和/或治疗系膜增生性肾小球肾炎的产品中的应用：