[发明专利]柚皮素在制备促进M1型小胶质细胞向M2极化的促进剂中的应用

说明书

本发明公开了柚皮素在制备促进M1型小胶质细胞向M2极化的促进剂中的应用。本发明研究表明，柚皮素促进Aβ诱导的M1型小胶质细胞向M2极化，柚皮素的加入激活了M2型小胶质细胞的数量，从而高表达了Aβ降解酶，进一步研究表明，柚皮素是通过上调PPARγ的表达参与了其诱导M2小胶质细胞亚型的转化。柚皮素具有促进小胶质细胞从M1表型向M2表型转化的作用，在抑制炎症反应、清除毒性物质及修复损伤神经等方面具有较大的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地，涉及柚皮素在制备促进M1型小胶质细胞向M2极化的促进剂中的应用。

背景技术

小胶质细胞(microglia)系神经组织中唯一来源于中胚层的细胞。已知小胶质细胞存在两种活化类型。存在促炎M1表型小胶质细胞和抗炎M2表型小胶质细胞。促炎M1表型小胶质细胞产生白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)等。IL-1β是效应因子，在IL-1β的存在下，小胶质细胞引起脑内炎症，释放出自由基活性氧等自由基。另外，在产生IL-1β的小胶质细胞中，吞噬老化(破坏的)细胞等代谢废物的能力降低。因此，促炎M1表型小胶质细胞对神经细胞产生伤害。而抗炎M2表型小胶质细胞产生精氨酸酶 -1(ARG1)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-4(IL-4)、转化生长因子(TGF)-β1 等。ARG1是效应因子，通过释放ARG1，从而作用于保护神经细胞。抗炎M2 表型小胶质细胞在抑制脑内炎症的同时，吞噬老化细胞等代谢废物的能力高，因此，有抗炎作用、即对神经细胞有保护作用。

美国专利US15442473公开了转录因子Nurr1和Foxa2彼此相互作用以将神经胶质细胞从M1表型转变为建立治疗环境的M2表型；中国专利CN112007142A 公开了一种向抗炎M2表型小胶质细胞的极性转化促进剂，为一种新型的环状肽衍生物。柚皮素(naringenin)是从芸香科植物葡萄柚Citrus paradisi Macfadyen 以及橘、橙的干燥果实提取的黄酮类成分，具有抗菌、抗炎、抗癌、解痉和利胆等作用。近来实验发现柚皮素对大脑缺血再灌注损伤以及Aβ诱导的神经元损伤均有一定的保护作用；而关于柚皮素在小胶质细胞的亚型分化中的作用，目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供柚皮素在制备促进M1型小胶质细胞向M2极化的促进剂中的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

本发明通过培养原代小胶质细胞，添加Aβ诱导原代培养的小胶质细胞，再通过添加柚皮素研究柚皮素对小胶质细胞亚型分化的影响，实验结果表明，柚皮素促进Aβ诱导的M1型小胶质细胞向M2极化，柚皮素的加入激活了M2型小胶质细胞的数量，从而高表达了Aβ降解酶，进一步研究表明，柚皮素是通过上调PPARγ的表达参与了其诱导M2小胶质细胞亚型的转化。因此，本发明请求保护关于柚皮素的以下用途：

柚皮素在制备促进M1型小胶质细胞向M2极化的促进剂中的应用。即柚皮素在制备促进促炎M1表型小胶质细胞向抗炎M2表型小胶质细胞极化的促进剂中的应用。

柚皮素在制备促进Aβ降解酶表达的促进剂中的应用。

柚皮素在制备促进Aβ降解酶基因表达的促进剂中的应用。

柚皮素在制备改善阿尔茨海默病患者记忆功能的药物中的应用。

具体地，所述M1型小胶质细胞为Aβ诱导的M1型小胶质细胞。

优选地，所述柚皮素使用浓度为1～100μM。

优选地，所述柚皮素使用浓度为50～100μM。

本发明还提供一种促进M1型小胶质细胞向M2极化的促进剂，所述促进剂包含柚皮素。

优选地，所述促进剂还包含药学上可接受的辅料。