[发明专利]抗疟疾组合物及其用途

权利要求书

1.一种药物混悬剂，包含式(III)的结晶化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体的微粒：

其中：R¹¹为C₁-C₆烷基，平均粒径范围为约1μm至约50μm。

2.根据权利要求1的药物混悬剂，其中式(III)的化合物是

或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体。

3.根据权利要求1的药物混悬剂，其中R¹¹是C₆烷基。

4.根据权利要求1或3的药物混悬剂，其中所述混悬剂包含平均粒径在约5μm至约20μm范围内的式(III)结晶化合物的微粒。

5.根据权利要求4的药物混悬剂，其中所述混悬剂包含平均粒径在约10μm至约20μm范围内的式(III)结晶化合物的微粒。

6.根据权利要求1或5中任一项的药物混悬剂，还包含选自表面活性剂、增溶剂、乳化剂、防腐剂、等渗剂、分散剂、润湿剂、填充剂、溶剂、缓冲剂、稳定剂、润滑剂、增稠剂、悬浮剂及其任意组合的药学上可接受的赋形剂。

7.根据权利要求1或5中任一项所述的药物混悬剂，还包含F108、十二烷基硫酸钠(SLS)、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯(TPGS)、羟丙基甲基纤维素(HPMC)及其任意组合。

8.根据权利要求1或7任一项的药物混悬剂，其中式(III)的结晶化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体的浓度在约20mg/mL和约300mg/mL之间。

9.根据权利要求8的药物混悬剂，其中式(III)的结晶化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体的浓度为至少约100mg/mL。

10.如权利要求1或9中任一项所述的药物混悬剂，用于治疗或预防疟疾。

11.根据权利要求10所述的供使用的药物混悬剂，其中所述药物组合物用于通过皮下或肌内注射给药。

12.根据权利要求10或权利要求11所述的供使用的药物混悬剂，其中所述药物组合物对于持续或延迟释放是有效的。

13.根据权利要求10-12中任一项所述的供使用的药物混悬剂，其中式(III)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体在给药后至少约十二周的时间内从药物混悬剂中释放。

14.根据权利要求10-12中任一项所述的供使用的药物混悬剂，其中式(III)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体以速率从药物混悬剂中释放，该速率在超过至少大约13周的时间内，在所述受试者的血浆中提供至少约200nM，特别是至少约1000nM的平均浓度的反式-2-[4-(4-氯苯基)环己基]-3-羟基-1,4-萘二酮。

15.根据权利要求10所述的供使用的药物混悬剂，其中所述式(III)化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或立体异构体与一种或多种附加抗疟疾药剂一起给药，所述附加抗疟疾药剂特别地选自青蒿素、青蒿素衍生物、阿托伐喹、氯胍、奎宁、氯喹、阿莫地喹、乙胺嘧啶、多西环素、克林霉素、甲氟喹、伯氨喹、咯萘啶、卤泛群、ELQ-300或其组合。