[发明专利]musclin在制备抑制肌肉脂肪化、纤维化和萎缩的药物中的应用在审
申请号: | 202111198047.X | 申请日: | 2021-10-14 |
公开(公告)号: | CN113908260A | 公开(公告)日: | 2022-01-11 |
发明(设计)人: | 康夏;杨明宇;袁成松;钱进;周兵华;唐康来 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院 |
主分类号: | A61K38/19 | 分类号: | A61K38/19;A61P21/00 |
代理公司: | 重庆强大凯创专利代理事务所(普通合伙) 50217 | 代理人: | 陈雍 |
地址: | 400038 重*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | musclin 制备 抑制 肌肉 脂肪 纤维化 萎缩 药物 中的 应用 | ||
本发明涉及多肽类药物技术领域,具体涉及Musclin在制备抑制肌肉脂肪化、纤维化和萎缩的药物中的应用,其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。本方案发现Musclin可通过调控成纤维/成脂肪前体细胞的增殖和凋亡,抑制肌肉脂肪化和纤维化的作用,拓展了Musclin的作用靶点,进而可起到防止和治疗肌肉萎缩的作用。Musclin可以作为一种多肽类药物应用于抗肌肉萎缩的医疗实践中,也可以将其单独应用于抗肌肉脂肪化或纤维化的肌肉组织修复的实践中。
技术领域
本发明涉及多肽类药物技术领域,具体涉及Musclin在制备抑制肌肉脂肪化、纤维化和萎缩 的药物中的应用。
背景技术
肌肉萎缩(muscular atrophy)可由于多种原因引起,包括遗传性、去神经性、老年性、创 伤性、废用性等,其主要病理特点是肌纤维数的减少及肌纤维容积的减少,从而形成肌肉量减少 的状态,通常伴随肌肉力量降低。同时,萎缩肌肉中会出现大量脂肪细胞浸润和纤维沉积,导致 肌肉再生受阻,进一步促进肌萎缩的病情进展,通常脂肪细胞浸润和纤维沉积都是慢性进展性发 展,尚无有效手段予以根治,导致肌萎缩治疗困难,患者难以痊愈。现目前,治疗肌肉萎缩的方 法包括理疗、加强营养和锻炼、外科手术治疗以及药物治疗等。
美国专利US20190270785A1(Musclin peptides and methods of use thereof)公开了一 种使用多肽Musclin来促进肌肉生长以及提高肌肉健康状态的方法,由于肌肉细胞的生长情况和 性能得到了提升,对防止肌肉萎缩有一定的促进作用。但是,该专利并未提及Musclin除了促进 肌肉细胞的肥大化外的其他功效,Musclin的药用价值未得到充分开发,导致Musclin的应用范 围受到了限制。
发明内容
本发明意在提供Musclin在制备抑制肌肉脂肪化、纤维化和萎缩的药物中的应用,以解决对 多肽Musclin的作用靶点没有被充分发掘的技术问题。
为达到上述目的,本发明采用如下技术方案:
Musclin在制备抑制肌肉脂肪化、纤维化和萎缩的药物中的应用。
采用上述技术方案的原理以及有益效果:
Musclin是骨骼肌分泌的一种生物活性因子,对机体的新陈代谢具有调节作用。Musclin具有 抑制肌萎缩过程中的退变的作用,Musclin可促进肌肉细胞的生长,并提升肌肉力量,除此之外, 发明人发现了Musclin还具有抑制肌肉脂肪化和纤维化的作用,进而可起到防止和治疗肌肉萎 缩。Musclin可以作为一种多肽类药物应用于肌肉组织修复和抗肌肉萎缩的医疗实践中。Musclin 不但直接治疗肌肉细胞的萎缩,还能缓解肌肉细胞萎缩之后产生的不良反应,拓展了Musclin的 用途。在实际治疗患者的过程中,可以按照患者的具体情况使用Musclin进行治疗,根据治疗方 案所靶向的治疗靶点,选择给药方式、给药量和给药时机。另外,由于本方案发现了Musclin在 抑制肌肉脂肪化和纤维化上的作用,Musclin还可以用于包括肌肉萎缩在内的其他因素引起的肌 肉脂肪化和纤维化的治疗中。
其中,肌肉脂肪化是指肌肉组织在退变过程中出现的脂肪细胞浸润的现象。肌肉纤维化是指 肌肉退变过程中,细胞外基质在肌肉组织中沉积,产生肌肉纤维化的现象。发明人通过体内实验 和体外实验研究发现,Musclin可以作用于肌肉中引起肌肉脂肪化的前体细胞,直接促进脂肪前 体细胞凋亡,通过这一作用靶点实现对肌肉脂肪化的抑制作用。纤维化是肌肉萎缩的典型病理改 变之一,肌萎缩后肌肉细胞变小,留出来的部分空间会被纤维组织占据,肌肉干细胞的再生受到 抑制,肌肉干细胞的再生受阻和肌肉细胞的萎缩会进一步促进肌肉萎缩。在本方案中,发明人通 过体内和体外实验发现,Musclin可直接作用于引起纤维化的前体细胞,进而抑制肌肉纤维化的 进程,从而实现了对肌肉萎缩的治疗作用。
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