[发明专利]特异性识别结肠低级别上皮内瘤变适配体探针及应用

说明书

本发明涉及一种特异性识别结肠低级别上皮内瘤变适配体探针及应用，属于生物医药技术领域。通过本发明获得一种特异性识别结肠低级别上皮内瘤变适配体，适配体序列为SEQ ID NO.1；适配体是通过一段随机DNA序列将中间一部分碱基随机化，构建一个随机DNA文库，然后利用指数富集的配体系统进化技术筛选得到。本发明核酸适配体能特异识别结肠息肉低级别上皮内瘤变组织，可以成为诊断结肠低级别上皮内瘤变的分子探针，简化了实验方法，降低了检测成本，在临床医学与基础医学的肿瘤研究相关领域中具有广泛的应用价值和广阔的市场前景。

技术领域

本发明涉及一种特异性识别结肠低级别上皮内瘤变适配体探针及应用，属于生物医药技术领域。

背景技术

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是起源于结肠粘膜上皮的恶性肿瘤，是胃肠道常见的恶性肿瘤之一。在我国，2020年新发癌症病例457万例，其中结直肠癌占56万，因结直肠癌死亡人数占29万[1]。恶性肿瘤的发生过程包含了组织学、细胞学和分子水平的一系列改变，是一动态的、复杂的、多步骤的过程[2]。与大部分腺癌相同，结直肠癌的一般发展过程为正常粘膜—低级别上皮内瘤变—高级别上皮内瘤变—粘膜腺癌—局部浸润—远处转移，这一转变过程已被证实[3]。而通过早期筛查并早期治疗癌前病变可有效降低结直肠癌的发生率和死亡率。故早期诊断癌前病变并早期治疗，对改变结直肠癌的自然病程具有重要意义。

核酸适配体是一种功能性的短链非编码单链寡核苷酸(RNA或DNA)，可通过简单的体外筛选技术，即指数富集配体系统进化(Systematic Evolution of Ligands byExponential enrichment,SELEX)技术获得[4]。核酸适配体通过其独特的三维结合力及形状互补性特异地识别靶标，包括细胞、细菌、蛋白质、核酸等[5]。特异性识别方式与抗体相似，但又具有许多优势，包括可低成本大规模合成，物理稳定性以及易化学合成修饰等。这些优点将核酸适配体推进到许多实际应用的最前沿，例如疾病诊断[6-8]、靶向释药[9-11]以及生物传感平台的构建等[12,13]，具有良好的应用前景。

参考文献：

1.ALLEMANI C,MATSUDA T,DI CARLO V,et al.Global surveillance of trendsin cancer survival 2000-14(CONCORD-3):analysis of individual records for 37513 025patients diagnosed with one of 18cancers from 322population-basedregistries in 71countries[J].Lancet(London,England),2018,391(10125):1023-75.

2.Khan K,Wale A and Brown G et al.,Colorectal cancer with livermetastases:neoadjuvant chemotherapy,surgical resection first or palliationalone？[J]World J Gastroenterol 2014；20:12391-406.

3.Tanday S,Less surgery improves survival for advanced colorectalcancer[J].Lancet Oncol 2015.

4.P,Hollenstein M.Aptamer chemistry.Adv Drug DelivRev.2018；134:3-21.

5.Zhou W,Saran R,Liu J.Metal Sensing by DNA.Chem Rev.2017；117(12):8272-8325.